{"id":117386,"date":"2018-03-11T10:46:52","date_gmt":"2018-03-11T10:46:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/inmunoproteomica-de-ligandos-virales-de-hla\/"},"modified":"2018-03-11T10:46:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:46:52","slug":"inmunoproteomica-de-ligandos-virales-de-hla","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/inmunoproteomica-de-ligandos-virales-de-hla\/","title":{"rendered":"Inmunoprote\u00f3mica de ligandos virales de hla"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Elena Lorente Galan <\/strong><\/h2>\n<p>Los linfocitos t cd8+ reconocen p\u00e9ptidos patog\u00e9nicos presentados por las mol\u00e9culas de hla i en la superficie celular. La mayor\u00eda de estos p\u00e9ptidos son generados en el citosol por el proteasoma y transportados al ret\u00edculo endopl\u00e1smico por tap, donde se pueden unir a las mol\u00e9culas de hla i. Se han descrito complejos de tap no funcionales que pueden generarse por mutaciones en el gen de tap. Los pacientes con esta deficiencia de hla i tienen una poblaci\u00f3n de cd8+ reducida pero funcional y pueden permanecer asintom\u00e1ticos durante largos periodos de tiempo, con solo una cierta susceptibilidad a infecciones bacterianas cr\u00f3nicas de las v\u00edas respiratorias. En el presente trabajo se llev\u00f3 a cabo la identificaci\u00f3n de los ligandos virales y end\u00f3genos presentados por varios ant\u00edgenos hla en c\u00e9lulas deficientes en tap infectadas con un vaccinia recombinante y la caracterizaci\u00f3n de sus v\u00edas de procesamiento antig\u00e9nico. En total se describen 334 ligandos derivados de 182 prote\u00ednas humanas, 13 ligandos de diez prote\u00ednas de vaccinia diferentes y 1 de la gp160 del vih, presentados por seis mol\u00e9culas de hla i distintas. El repertorio pept\u00eddico end\u00f3geno identificado revel\u00f3 un incremento en la longitud y unos motivos de anclaje m\u00e1s laxos respecto a los generados en c\u00e9lulas con tap. Adem\u00e1s, muchos de ellos presentan extensiones en los extremos amino y carboxilo respecto al n\u00facleo pept\u00eddico m\u00ednimo identificado o se encuentran ubicados en el extremo carboxilo terminal de la prote\u00edna parental. La comparaci\u00f3n entre el peptidoma independiente de tap y el proteoma presente en varias localizaciones subcelulares sugiere que org\u00e1nulos similares a las ves\u00edculas secretorias podr\u00edan ser una fuente importante de prote\u00ednas parentales de los ligandos de hla i independientes de tap.Las v\u00edas de procesamiento independientes de tap responsables de la generaci\u00f3n del repertorio end\u00f3geno implican a distintas proteasas en funci\u00f3n del alelo analizado: el proteasoma y sp para hla a*02 y  b*51 y proteasas lisosomales para hla b*27, adem\u00e1s de aminopeptidasas inhibibles por leucintiol para todos los alelos estudiados a excepci\u00f3n de hla c*01. Todos los ligandos de vaccinia presentados por hla a*02 generaron respuesta de linfocitos t cd8+ en ratones transg\u00e9nicos. En c\u00e9lulas tap competentes, el proteasoma y\/o una o varias metaloendopeptidasas no identificadas intervienen en la generaci\u00f3n de los 4 ep\u00edtopos caracterizados, mientras que distintas aminopeptidasas y una carboxipeptidasa estar\u00edan tambi\u00e9n implicadas en el procesamiento de algunos de estos ep\u00edtopos virales.En el presente estudio se ha identificado una elevada diversidad de ligandos independientes de tap en todos los alelos de hla clase i estudiados en c\u00e9lulas infectadas con vaccinia. Esta gran variedad de complejos mhc p\u00e9ptido viral podr\u00eda ayudar a explicar por qu\u00e9 los pacientes deficientes en tap no parecen particularmente susceptibles a las infecciones virales y se muestran asintom\u00e1ticos durante largos per\u00edodos de sus vidas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inmunoprote\u00f3mica de ligandos virales de hla<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inmunoprote\u00f3mica de ligandos virales de hla <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Elena Lorente Galan <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/04\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Daniel L\u00f3pez Rodr\u00edguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 ramon Regueiro  gonzalez barros <\/li>\n<li>Luis Ant\u00f3n canto (vocal)<\/li>\n<li>salvador Iborra mart\u00edn (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Antonio L\u00f3pez de castro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Elena Lorente Galan Los linfocitos t cd8+ reconocen p\u00e9ptidos patog\u00e9nicos presentados por las mol\u00e9culas de hla i 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