{"id":117388,"date":"2018-03-11T10:46:52","date_gmt":"2018-03-11T10:46:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-genetico-y-funcional-de-biomarcadores-en-cancer-colorrectal-y-estudio-proteomico-del-papel-de-snail-en-fibroblastos-tumorales\/"},"modified":"2018-03-11T10:46:52","modified_gmt":"2018-03-11T10:46:52","slug":"analisis-genetico-y-funcional-de-biomarcadores-en-cancer-colorrectal-y-estudio-proteomico-del-papel-de-snail-en-fibroblastos-tumorales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/analisis-genetico-y-funcional-de-biomarcadores-en-cancer-colorrectal-y-estudio-proteomico-del-papel-de-snail-en-fibroblastos-tumorales\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis gen\u00e9tico y funcional de biomarcadores en c\u00e1ncer colorrectal y estudio prote\u00f3mico del papel de snail en fibroblastos tumorales"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Alberto Pel\u00e1ez Garcia <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00e1ncer colorrectal ccr, es el tercer c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en el mundo con una alta mortalidad situ\u00e1ndolo como el segundo c\u00e1ncer con mayor n\u00famero de fallecimientos en espa\u00f1a. Esta alta mortalidad se debe al diagnostic\u00f3 en estadios avanzados de la enfermedad en un amplio n\u00famero de pacientes. Por ello, la investigaci\u00f3n actual se centra en la identificaci\u00f3n de biomarcadores para la detecci\u00f3n temprana como el desarrollo de nuevas dianas terap\u00e9uticas. Para lograr estos objetivos es necesario un profundo conocimiento de la biolog\u00eda del tumor primario, el microambiente tumoral y el proceso metast\u00e1sico. Esta tesis doctoral se ha dividido en dos bloques bien diferenciados. En primer lugar se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n y las alteraciones gen\u00e9ticas de las prote\u00ednas fgfr4 y pim1, que se identificaron mediante el an\u00e1lisis de la respuesta humoral en pacientes con ccr utilizando microarrays de prote\u00ednas de alta densidad. Los resultados obtenidos en este primer bloque han permitido determinar que la sobreexpresi\u00f3n de fgfr4 es el principal factor que provoca la respuesta humoral frente a este receptor en pacientes con ccr. Adem\u00e1s, se encontr\u00f3 que el silenciamiento de fgfr4 provocaba una reversi\u00f3n de la transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima y una disminuci\u00f3n significativa de las propiedades tumorig\u00e9nicas como proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n, invasi\u00f3n y adhesi\u00f3n de las c\u00e9lulas de ccr sw480 y sw48. Tambi\u00e9n se encontr\u00f3 que fgfr4 podr\u00eda ser una diana terap\u00e9utica en ccr, como se demostr\u00f3 mediante la utilizaci\u00f3n de inhibidores qu\u00edmicos multiquinasa y anticuerpos frente a fgfr4, que disminu\u00edan la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales al mismo nivel que la provocada por el silenciamiento de fgfr4. Por otra parte, el an\u00e1lisis de las alteraciones de pim1, permiti\u00f3 determinar que la respuesta humoral frente a este oncog\u00e9n en ccr se debe principalmente a la presencia de mutaciones som\u00e1ticas encontradas en tejido tumoral de ccr. Adem\u00e1s, se encontr\u00f3 que las mutaciones encontradas en pim1 estaban asociadas a un aumento de la capacidad proliferativa, invasi\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales de ccr. En segundo lugar, se analiz\u00f3 mediante prote\u00f3mica cuantitativa el bloqueo de la diferenciaci\u00f3n que produce el factor de transcripci\u00f3n sobreexpresado en el estroma tumoral  de ccr snail1, sobre las c\u00e9lulas madre mesenquimales y las c\u00e9lulas 3t3l1. Las t\u00e9cnicas prote\u00f3micas nos han permitido encontrar mediadores controlados por snail1 responsables de los efectos producidos en la diferenciaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de estos tipos celulares. Los resultados encontrados indican que snail regula la diferenciaci\u00f3n adipoc\u00edtica a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n que provoca sobre el receptor hu\u00e9rfano nr2f6 que provoca el aumento de la expresi\u00f3n de la citoquina pro-inflamatoria il17. Por otra parte, se encontr\u00f3 que snail inhibe la expresi\u00f3n de diferentes factores de transcripci\u00f3n y se confirm\u00f3 este efecto mediante wb, pcr, ensayos de luciferasa y chip. Adem\u00e1s, se encontr\u00f3 que snail provoca el aumento en la expresi\u00f3n de diferentes componentes del complejo nurd y otras prote\u00ednas asociadas a la cromatina. Estos resultados suponen la primera relaci\u00f3n entre la expresi\u00f3n de snail1, la inflamaci\u00f3n y la adipog\u00e9nesis, que influyen en la prognosis del paciente a trav\u00e9s de la obesidad y la caquexia cancerosa. Globalmente, los trabajos derivados de esta tesis doctoral han demostrado por un lado que los microarrays de prote\u00ednas de alta densidad permiten identificar marcadores diagn\u00f3sticos y pron\u00f3sticos de c\u00e1ncer, y tambi\u00e9n prote\u00ednas implicadas en la progresi\u00f3n tumoral y nuevas dianas terap\u00e9uticas de intervenci\u00f3n. Por otra parte, en el segundo bloque de la tesis doctoral se ha descrito la conexi\u00f3n que existe entre la expresi\u00f3n de snail1, y procesos de inflamaci\u00f3n y adipog\u00e9nesis. Los resultados encontrados en este estudio indican que snail tiene un papel importante en obesidad m\u00e1s all\u00e1 del control del proceso de la transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima y la plasticidad del epitelio.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis gen\u00e9tico y funcional de biomarcadores en c\u00e1ncer colorrectal y estudio prote\u00f3mico del papel de snail en fibroblastos tumorales<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis gen\u00e9tico y funcional de biomarcadores en c\u00e1ncer colorrectal y estudio prote\u00f3mico del papel de snail en fibroblastos tumorales <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Alberto Pel\u00e1ez Garcia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/04\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rodrigo Barderas Manchado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Vivanco mart\u00ednez <\/li>\n<li>\u00e1ngeles Garc\u00eda pardo (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Rojas caba\u00f1eros (vocal)<\/li>\n<li>Alberto Mu\u00f1oz terol (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Alberto Pel\u00e1ez Garcia El c\u00e1ncer colorrectal ccr, es el tercer c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en el mundo con 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