{"id":117465,"date":"2018-03-11T10:47:03","date_gmt":"2018-03-11T10:47:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/pharmacokinetic-pharmacodynamic-analysis-to-optimize-antibacterial-therapy-application-on-breakpoint-setting-and-dosing-evaluation-in-critically-ill-patients-and-in-surgical-prophylaxis\/"},"modified":"2018-03-11T10:47:03","modified_gmt":"2018-03-11T10:47:03","slug":"pharmacokinetic-pharmacodynamic-analysis-to-optimize-antibacterial-therapy-application-on-breakpoint-setting-and-dosing-evaluation-in-critically-ill-patients-and-in-surgical-prophylaxis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/analisis-de-farmacos\/pharmacokinetic-pharmacodynamic-analysis-to-optimize-antibacterial-therapy-application-on-breakpoint-setting-and-dosing-evaluation-in-critically-ill-patients-and-in-surgical-prophylaxis\/","title":{"rendered":"Pharmacokinetic\/pharmacodynamic analysis to optimize antibacterial therapy: application on breakpoint setting and dosing evaluation in critically ill patients and in surgical prophylaxis"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Eduardo Asin Prieto <\/strong><\/h2>\n

Desde el desarrollo del primer antibi\u00c2\u00bftico, ha quedado ampliamente demostrada la utilidad e importancia de los agentes antimicrobianos en la medicina moderna. No obstante, el alarmante aumento de las resistencias bacterianas frente a la gran mayor\u00c2\u00bfa de los antibi\u00c2\u00bfticos actualmente disponibles est\u00c2\u00bf llevando a una r\u00c2\u00bfpida p\u00c2\u00bfrdida de opciones terap\u00c2\u00bfuticas frente a los procesos infecciosos. Este aumento de las resistencias se debe a la presi\u00c2\u00bfn selectiva que ejercen los antibi\u00c2\u00bfticos, y se ha visto acelerado por el uso incorrecto de los mismos, entendiendo como tal no solo su utilizaci\u00c2\u00bfn cuando no est\u00c2\u00bfn indicados, sino tambi\u00c2\u00bfn la selecci\u00c2\u00bfn inadecuada del antibi\u00c2\u00bftico o del r\u00c2\u00bfgimen de dosificaci\u00c2\u00bfn. Por ello, parece l\u00c2\u00bfgico considerar que esta situaci\u00c2\u00bfn podr\u00c2\u00bfa revertirse parcialmente mediante la mejora u optimizaci\u00c2\u00bfn de los tratamientos con agentes antimicrobianos.Para optimizar los reg\u00c2\u00bfmenes de dosificaci\u00c2\u00bfn de estos f\u00c2\u00bfrmacos, es necesario conocer todos los elementos que intervienen en la terapia antimicrobiana (paciente, pat\u00c2\u00bfgeno, antibi\u00c2\u00bftico) as\u00c2\u00bf como las interacciones entre ellos. Hay que tener en cuenta, adem\u00c2\u00bfs, que el tratamiento no s\u00c2\u00bflo ha de ser eficaz y seguro, sino que a su vez se debe reducir el riesgo de que se generen resistencias.Al administrar un f\u00c2\u00bfrmaco, los procesos que sufre en el organismo (absorci\u00c2\u00bfn, distribuci\u00c2\u00bfn, metabolismo y excreci\u00c2\u00bfn) condicionan sus concentraciones en los fluidos corporales del paciente, y por tanto, la respuesta cl\u00c2\u00bfnica. La farmacocin\u00c2\u00bftica estudia la evoluci\u00c2\u00bfn de las concentraciones de los f\u00c2\u00bfrmacos en los diferentes tejidos mediante el c\u00c2\u00bflculo de par\u00c2\u00bfmetros como el aclaramiento o el volumen aparente de distribuci\u00c2\u00bfn.Es necesario que el f\u00c2\u00bfrmaco alcance el tejido diana (lugar de acci\u00c2\u00bfn) a la concentraci\u00c2\u00bfn necesaria, para producir el efecto deseado. En terapia antimicrobiana, el efecto se produce al interaccionar el antibi\u00c2\u00bftico con el pat\u00c2\u00bfgeno responsable de la infecci\u00c2\u00bfn. La concentraci\u00c2\u00bfn m\u00c2\u00bfnima inhibitoria o cmi se define como la concentraci\u00c2\u00bfn m\u00c2\u00bfnima de antibi\u00c2\u00bftico necesaria para inhibir el crecimiento neto bacteriano, y proporciona informaci\u00c2\u00bfn sobre la sensibilidad del pat\u00c2\u00bfgeno a la acci\u00c2\u00bfn del agente antimicrobiano. El uso de la cmi como indicador de la eficacia del tratamiento es insuficiente, ya que la respuesta cl\u00c2\u00bfnica est\u00c2\u00bf condicionada por complejas interacciones entre los tres elementos que intervienen en la terapia antimicrobiana (arriba citados).En este sentido, el an\u00c2\u00bflisis farmacocin\u00c2\u00bftico\/farmacodin\u00c2\u00bfmico (pk\/pd) se postula como una estrategia necesaria para la correcta optimizaci\u00c2\u00bfn de los reg\u00c2\u00bfmenes de dosificaci\u00c2\u00bfn de los antibi\u00c2\u00bfticos, ya que permite estudiar la relaci\u00c2\u00bfn entre la cin\u00c2\u00bftica del f\u00c2\u00bfrmaco y la actividad frente al microorganismo, definiendo los \u00c2\u00bfndices pk\/pd. Se han descrito tres \u00c2\u00bfndices pk\/pdpk\/pd analysis to optimize antibacterial therapy eduardo as\u00c2\u00bfn prietoasociados con la actividad de los antibi\u00c2\u00bfticos: 1) t>cmi o tiempo durante el cual las concentraciones de f\u00c2\u00bfrmaco permanecen por encima de la cmi, asociado con la eficacia de antibi\u00c2\u00bfticos con actividad tiempo-dependiente como es el caso de los beta-lact\u00c2\u00bfmicos; 2) auc\/cmi o relaci\u00c2\u00bfn entre el \u00c2\u00bfrea bajo la curva de la concentraci\u00c2\u00bfn plasm\u00c2\u00bftica-tiempo en 24 horas y la cmi; y 3) cmax\/cmi o relaci\u00c2\u00bfn entre la concentraci\u00c2\u00bfn m\u00c2\u00bfxima de f\u00c2\u00bfrmaco y la cmi, estos dos \u00c2\u00bfltimos asociados con la eficacia de antibi\u00c2\u00bfticos con actividad concentraci\u00c2\u00bfn-dependiente (aminogluc\u00c2\u00bfsidos, fluoroquinolonas o daptomicina) o de antibi\u00c2\u00bfticos con actividad concentraci\u00c2\u00bfn-independiente con elevado efecto post-antibi\u00c2\u00bftico (tigeciclina, vancomicina o linezolid). Una vez identificados los \u00c2\u00bfndices pk\/pd relacionados con la eficacia y la prevenci\u00c2\u00bfn de resistencias, hay que considerar el valor m\u00c2\u00bfnimo (u objetivo farmacodin\u00c2\u00bfmico) que debe tomar dicho \u00c2\u00bfndice para garantizar el \u00c2\u00bfxito terap\u00c2\u00bfutico. A partir de los valores de los par\u00c2\u00bfmetros farmacocin\u00c2\u00bfticos y su variabilidad, y del perfil de sensibilidad microbiol\u00c2\u00bfgica, podemos calcular, mediante t\u00c2\u00bfcnicas de simulaci\u00c2\u00bfn de montecarlo, la probabilidad de que el \u00c2\u00bfndice pk\/pd alcance dicho valor relacionado con la eficacia, y as\u00c2\u00bf calcular la probabilidad de \u00c2\u00bfxito de un determinado r\u00c2\u00bfgimen de dosificaci\u00c2\u00bfn.El an\u00c2\u00bflisis pk\/pd y la simulaci\u00c2\u00bfn de montecarlo se pueden aplicar tanto en el desarrollo de nuevos f\u00c2\u00bfrmacos (c\u00c2\u00bflculo de la dosis \u00c2\u00bfptima en ensayos cl\u00c2\u00bfnicos o estudios dosis-respuesta), como para el establecimiento de los puntos de corte de sensibilidad microbiol\u00c2\u00bfgica o para la optimizaci\u00c2\u00bfn y ajuste de los reg\u00c2\u00bfmenes de dosificaci\u00c2\u00bfn de antibi\u00c2\u00bfticos ya existentes, con aplicaci\u00c2\u00bfn directa en situaciones cl\u00c2\u00bfnicas concretas, como por ejemplo en profilaxis quir\u00c2\u00bfrgica o en pacientes cr\u00c2\u00bfticos, que pueden sufrir procesos infecciosos graves y en los que se dan importantes cambios en el perfil cin\u00c2\u00bftico de los antibi\u00c2\u00bfticos con respecto a otro tipo de pacientes, por lo que la selecci\u00c2\u00bfn de los reg\u00c2\u00bfmenes de dosificaci\u00c2\u00bfn no es sencilla. Objetivosel objetivo principal de esta tesis fue aplicar el an\u00c2\u00bflisis farmacocin\u00c2\u00bftico\/farmacodin\u00c2\u00bfmico y la simulaci\u00c2\u00bfn de montecarlo en el establecimiento y reevaluaci\u00c2\u00bfn de los puntos de corte de sensibilidad, y en la evaluaci\u00c2\u00bfn de la adecuaci\u00c2\u00bfn de los reg\u00c2\u00bfmenes de dosificaci\u00c2\u00bfn de los tratamientos antibi\u00c2\u00bfticos en pacientes cr\u00c2\u00bfticos, y en profilaxis quir\u00c2\u00bfrgica. Para ello, el trabajo se dividi\u00c2\u00bf en tres estudios diferentes. 1. Evaluaci\u00c2\u00bfn de la terapia emp\u00c2\u00bfrica y comparaci\u00c2\u00bfn de puntos de corte pk\/pd y con puntos de corte cl\u00c2\u00bfnicos definidos por clsi y eucast frente a cocos gram-positivosen el primero de ellos, se calcularon los puntos de corte pk\/pd y se compararon con los puntos de corte cl\u00c2\u00bfnicos establecidos por los comit\u00c2\u00bfs de referencia (comit\u00c2\u00bf europeo, european committee on antimicrobial susceptibility testing – eucast y comit\u00c2\u00bf norteamericano, clinical laboratory and standards institute – clsi) para microorganismos gram-positivos.Un punto de corte de sensibilidad microbiol\u00c2\u00bfgica es un valor l\u00c2\u00bfmite de cmi que se utiliza para clasificar los aislados bacterianos en resistentes, intermedios o sensibles frente a la actividad de un antibi\u00c2\u00bftico. El establecimiento de los puntos de corte es de especial relevancia, ya que \u00c2\u00bfstos son utilizados en la pr\u00c2\u00bfctica cl\u00c2\u00bfnica como gu\u00c2\u00bfa para la prescripci\u00c2\u00bfn antibi\u00c2\u00bftica.Para el c\u00c2\u00bflculo de los puntos de corte pk\/pd, se simul\u00c2\u00bf el perfil cin\u00c2\u00bftico de 13 antibi\u00c2\u00bfticos (47 reg\u00c2\u00bfmenes de dosificaci\u00c2\u00bfn) en 10.000 sujetos a partir de los par\u00c2\u00bfmetrospk\/pd analysis to optimize antibacterial therapy eduardo as\u00c2\u00bfn prietofarmacocin\u00c2\u00bfticos procedentes de estudios previos publicados por varios autores. Se calcul\u00c2\u00bf la probabilidad de alcanzar el objetivo terap\u00c2\u00bfutico (pta) o probabilidad de que el \u00c2\u00bfndice pk\/pd alcance el valor que se asocia con la eficacia del antibi\u00c2\u00bftico a un determinado valor de cmi. Asimismo, se calcul\u00c2\u00bf la fracci\u00c2\u00bfn de respuesta acumulada (fra) o pta poblacional que se refiere a la probabilidad de \u00c2\u00bfxito del tratamiento en ausencia de informaci\u00c2\u00bfn microbiol\u00c2\u00bfgica sobre la sensibilidad de la bacteria responsable de la infecci\u00c2\u00bfn; para ello se considera la distribuci\u00c2\u00bfn de frecuencias de cmi en el \u00c2\u00bfmbito o zona geogr\u00c2\u00bffica en la que se encuentra el paciente, y es especialmente \u00c2\u00bftil en terapia emp\u00c2\u00bfrica.El punto de corte pk\/pd se estableci\u00c2\u00bf como el valor m\u00c2\u00bfs elevado de sensibilidad microbiol\u00c2\u00bfgica (expresado como valor de cmi) al que se obtuvieron elevadas probabilidades de \u00c2\u00bfxito del tratamiento (pta \u00c2\u00bf 90%). Al compararlos con los puntos de corte establecidos por clsi y eucast, en el caso de detectarse diferencias, se calcul\u00c2\u00bf el porcentaje de cepas afectadas, siendo inferior al 15% en el caso de los antibi\u00c2\u00bfticos beta-lact\u00c2\u00bfmicos. Sin embargo, se detectaron diferencias importantes para dosis bajas de vancomicina, daptomicina y linezolid, con puntos de corte pk\/pd inferiores a los definidos por los comit\u00c2\u00bfs. Las discrepancias entre los puntos de corte de eucast y clsi, y los puntos de corte pk\/pd pueden justificar casos de fallos cl\u00c2\u00bfnicos descritos en la literatura.Mediante an\u00c2\u00bflisis pk\/pd se demostr\u00c2\u00bf que en terapia emp\u00c2\u00bfrica ninguno de los antibi\u00c2\u00bfticos es eficaz frente a todos los microorganismos gram-positivos evaluados. Sin embargo, con tigeciclina, se obtuvo un valor elevado de pta frente a enterococcus faecium y enterococcus faecalis. En infecciones estafiloc\u00c2\u00bfcicas, el an\u00c2\u00bflisis pk\/pd aconsejar\u00c2\u00bfa dosis elevadas de daptomicina (\u00c2\u00bf 8 mg\/kg al d\u00c2\u00bfa) o vancomicina (1,5 g cada 6 horas), y en casos de cepas sensibles a meticilina, tambi\u00c2\u00bfn ser\u00c2\u00bfan apropiadas las penicilinas. Por \u00c2\u00bfltimo, en infecciones por estreptococos, pr\u00c2\u00bfcticamente todos los reg\u00c2\u00bfmenes simulados obtuvieron elevados valores de pta a excepci\u00c2\u00bfn de linezolid. No obstante, estos resultados son solo aplicables en terapia emp\u00c2\u00bfrica, y puede ser necesario el reajuste de la dosis o incluso el cambio a otro antibi\u00c2\u00bftico dependiendo de la sensibilidad del aislado espec\u00c2\u00bffico responsable de la infecci\u00c2\u00bfn en el paciente.Por tanto, este estudio remarca la utilidad del an\u00c2\u00bflisis pk\/pd en la prescripci\u00c2\u00bfn de la terapia antibi\u00c2\u00bftica tanto en el establecimiento de los puntos de corte como en la terapia emp\u00c2\u00bfrica de infecciones bacterianas 2. Evaluaci\u00c2\u00bfn de la terapia antibi\u00c2\u00bftica de piperacilina\/tazobactama en pacientes cr\u00c2\u00bfticos sometidos a t\u00c2\u00bfcnicas continuas de reemplazo renalun grupo especial de pacientes en los que es esencial la selecci\u00c2\u00bfn adecuada de los tratamientos con agentes antibacterianos son los pacientes cr\u00c2\u00bfticos. Estos pacientes presentan una situaci\u00c2\u00bfn fisiopatol\u00c2\u00bfgica que puede alterar el comportamiento farmacocin\u00c2\u00bftico y el resultado de la terapia. En estos casos, la informaci\u00c2\u00bfn sobre el comportamiento cin\u00c2\u00bftico puede obtenerse de modelos farmacocin\u00c2\u00bfticos poblacionales, que proporcionan los valores t\u00c2\u00bfpicos de los principales par\u00c2\u00bfmetros farmacocin\u00c2\u00bfticos as\u00c2\u00bf como su variabilidad inter-individual, lo que permite estudiar la influencia de variables fisiopatol\u00c2\u00bfgicas del paciente en la cin\u00c2\u00bftica del f\u00c2\u00bfrmaco. Posteriormente, estos modelos poblacionales se pueden utilizar en el an\u00c2\u00bflisis pk\/pd para evaluar y optimizar el tratamiento.Teniendo en cuenta la importancia de la optimizaci\u00c2\u00bfn de los tratamientos conpk\/pd analysis to optimize antibacterial therapy eduardo as\u00c2\u00bfn prietoantibacterianos en pacientes cr\u00c2\u00bfticos, el objetivo del segundo estudio fue el desarrollo de modelos farmacocin\u00c2\u00bfticos poblacionales para piperacilina\/tazobactama en pacientes cr\u00c2\u00bfticos sometidos a t\u00c2\u00bfcnicas continuas de reemplazo renal (tcrr) y la aplicaci\u00c2\u00bfn del an\u00c2\u00bflisis pk\/pd para la evaluaci\u00c2\u00bfn del r\u00c2\u00bfgimen de dosificaci\u00c2\u00bfn administrado teniendo en cuenta las caracter\u00c2\u00bfsticas del paciente.Se tomaron muestras de sangre y de ultrafiltrado tras la administraci\u00c2\u00bfn en infusi\u00c2\u00bfn corta (20 min) de piperacilina\/tazobactama (4\/0,5 g) cada 4, 6 u 8 horas. Las muestras se analizaron mediante t\u00c2\u00bfcnicas hplc-uv validadas. Tanto piperacilina como tazobactama mostraron una cin\u00c2\u00bftica bicompartimental, y su eliminaci\u00c2\u00bfn est\u00c2\u00bf condicionada por un componente renal (influenciado por el aclaramiento de creatinina, clcr), un componente no renal, y por el aclaramiento extracorp\u00c2\u00bfreo (clec). Se estudi\u00c2\u00bf la importancia de cada uno de estos componentes en el aclaramiento total, y se observ\u00c2\u00bf que era dependiente de la funci\u00c2\u00bfn renal residual. De hecho, el clec es significativo en pacientes con fallo renal (> 25% de el aclaramiento total), pero menor en aquellos pacientes con la funci\u00c2\u00bfn renal conservada (< 5%). El peso corporal fue una covariable significativa del volumen de distribuci\u00c2\u00bfn del compartimento perif\u00c2\u00bfrico de piperacilina, y el tipo de paciente (s\u00c2\u00bfptico o politraumatizado) result\u00c2\u00bf ser una covariable del volumen de distribuci\u00c2\u00bfn del compartimento central de tazobactam. Los par\u00c2\u00bfmetros farmacocin\u00c2\u00bfticos estimados fueron similares a los publicados por otros autores teniendo en cuenta la funcionalidad renal y el estado del paciente. La idoneidad del modelo se demostr\u00c2\u00bf por validaci\u00c2\u00bfn interna, y la capacidad predictiva de los modelos se estudi\u00c2\u00bf mediante validaci\u00c2\u00bfn externa.A partir del modelo poblacional, se realiz\u00c2\u00bf el an\u00c2\u00bflisis pk\/pd. El objetivo pk\/pd relacionado con el \u00c2\u00bfxito de la terapia con beta-lact\u00c2\u00bfmicos es el de mantener concentraciones de f\u00c2\u00bfrmaco libre por encima de la cmi del microorganismo responsable de la infecci\u00c2\u00bfn durante un determinado intervalo de tiempo. Puesto que se trata de pacientes cr\u00c2\u00bfticos con infecciones graves, se considera que las concentraciones libres de antibi\u00c2\u00bftico deben superar la cmi durante todo el intervalo de dosificaci\u00c2\u00bfn. Se simularon los perfiles de piperacilina para diferentes valores de clcr y los reg\u00c2\u00bfmenes de dosificaci\u00c2\u00bfn administrados. Asimismo, se compar\u00c2\u00bf la administraci\u00c2\u00bfn de la misma dosis en infusi\u00c2\u00bfn extendida (4 h) y en infusi\u00c2\u00bfn continua.La dosificaci\u00c2\u00bfn de piperacilina en infusi\u00c2\u00bfn corta de 20 min permiti\u00c2\u00bf obtener elevadas probabilidades de \u00c2\u00bfxito hasta cmis de 8, 16 y 32 mg\/l en pacientes con clcr de 100, 50 y 10 ml\/min, respectivamente. La extensi\u00c2\u00bfn del tiempo de infusi\u00c2\u00bfn (infusi\u00c2\u00bfn continua) aument\u00c2\u00bf las probabilidades de \u00c2\u00bfxito para valores de cmi superiores. Para aislados que muestran cmis inferiores, la administraci\u00c2\u00bfn en perfusi\u00c2\u00bfn continua permite reducir la dosis diaria en comparaci\u00c2\u00bfn con la administraci\u00c2\u00bfn intermitente. 3. Evaluaci\u00c2\u00bfn de la administraci\u00c2\u00bfn de cefuroxima y metronidazol como agentes profil\u00c2\u00bfcticos en cirug\u00c2\u00bfa colorrectalen el tercer estudio se desarrollaron modelos farmacocin\u00c2\u00bfticos poblacionales para cefuroxima y metronidazol utilizados como agentes profil\u00c2\u00bfcticos en cirug\u00c2\u00bfa colorrectal. La profilaxis antibi\u00c2\u00bftica en este tipo de cirug\u00c2\u00bfas es de especial relevancia ya que condiciona el \u00c2\u00bfxito cl\u00c2\u00bfnico y el riesgo de infecci\u00c2\u00bfn de herida quir\u00c2\u00bfrgica (ihq), que empeora el pron\u00c2\u00bfsticopk\/pd analysis to optimize antibacterial therapy eduardo as\u00c2\u00bfn prietodel paciente.A los pacientes se les administr\u00c2\u00bf previamente a la cirug\u00c2\u00bfa una \u00c2\u00bfnica dosis de 1500 mg de cefuroxima y 1500 mg de metronidazol en infusi\u00c2\u00bfn endovenosa de 15 min y 1 h, respectivamente. Como en el caso anterior, se obtuvieron muestras de sangre y fueron analizadas mediante t\u00c2\u00bfcnicas hplc-uv previamente validadas.Los perfiles de concentraci\u00c2\u00bfn-tiempo para ambos antibi\u00c2\u00bfticos se ajustaron a un modelo bicompartimental. Se comprob\u00c2\u00bf que tal y como se hab\u00c2\u00bfa descrito en estudios previos la eliminaci\u00c2\u00bfn de cefuroxima est\u00c2\u00bf condicionada por el clcr de los pacientes. En el caso de metronidazol, su eliminaci\u00c2\u00bfn (cl) y distribuci\u00c2\u00bfn (v1) est\u00c2\u00bfn condicionadas por el peso corporal. Los par\u00c2\u00bfmetros estimados fueron similares a los publicados por otros autores y los modelos fueron validados por un procedimiento de validaci\u00c2\u00bfn interna.El objetivo de la profilaxis antibi\u00c2\u00bftica es el de mantener concentraciones de antibi\u00c2\u00bftico superiores a la cmi m\u00c2\u00bfs elevada que puedan presentar los principales microorganismos asociados a ihq hasta el cierre de la herida quir\u00c2\u00bfrgica.Teniendo esto en cuenta, el an\u00c2\u00bflisis pk\/pd y la simulaci\u00c2\u00bfn de montecarlo revelaron que el r\u00c2\u00bfgimen de dosificaci\u00c2\u00bfn administrado a los pacientes es adecuado si el proceso quir\u00c2\u00bfrgico es de corta duraci\u00c2\u00bfn (\u00c2\u00bf 2h). Ser\u00c2\u00bfan necesarias, no obstante, dosis adicionales en funci\u00c2\u00bfn de la duraci\u00c2\u00bfn de la cirug\u00c2\u00bfa, el clcr y el peso corporal. De hecho, en intervenciones de m\u00c2\u00bfs de 2 h de duraci\u00c2\u00bfn en pacientes que presentan fallo renal grave o moderado (clcr 20 y 50 ml\/min, respectivamente), ser\u00c2\u00bfa necesario dosificar cefuroxima cada 2 h o cada 4 h hasta el final de la cirug\u00c2\u00bfa, respectivamente. En el caso de metronidazol, ser\u00c2\u00bfa necesaria una dosis adicional a las 4 h del comienzo de la intervenci\u00c2\u00bfn quir\u00c2\u00bfrgica en pacientes con elevado peso corporal (\u00c2\u00bf 90 kg). Para sujetos con pesos inferiores, no se requerir\u00c2\u00bfan dosis adicionales. Conclusi\u00c2\u00bfn generalen resumen, se ha demostrado la utilidad del an\u00c2\u00bflisis pk\/pd tanto en el establecimiento y reevaluaci\u00c2\u00bfn de los puntos de corte de sensibilidad microbiol\u00c2\u00bfgica, como en la optimizaci\u00c2\u00bfn de las pautas de dosificaci\u00c2\u00bfn en pacientes cr\u00c2\u00bfticos sometidos a tcrr y en profilaxis de cirug\u00c2\u00bfa colorrectal.\n\n\n\n \n\n\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abPharmacokinetic\/pharmacodynamic analysis to optimize antibacterial therapy: application on breakpoint setting and dosing evaluation in critically ill patients and in surgical prophylaxis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Pharmacokinetic\/pharmacodynamic analysis to optimize antibacterial therapy: application on breakpoint setting and dosing evaluation in critically ill patients and in surgical prophylaxis <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Eduardo Asin Prieto <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/05\/2015<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Arantxazu Isla Ruiz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: Jos\u00e9 ignacio Fernandez de troconiz <\/li>\n
        • zinnia patricia Parra guill\u00e9n (vocal)<\/li>\n
        • M\u00aaangeles Solinis aspiazu (vocal)<\/li>\n
        • dolors Soy muner (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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