{"id":117498,"date":"2018-03-11T10:47:03","date_gmt":"2018-03-11T10:47:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-y-caracterizacion-de-un-modelo-de-raton-para-el-estudio-de-la-infeccion-por-el-virus-de-la-hepatitis-delta\/"},"modified":"2018-03-11T10:47:03","modified_gmt":"2018-03-11T10:47:03","slug":"desarrollo-y-caracterizacion-de-un-modelo-de-raton-para-el-estudio-de-la-infeccion-por-el-virus-de-la-hepatitis-delta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/virologia\/desarrollo-y-caracterizacion-de-un-modelo-de-raton-para-el-estudio-de-la-infeccion-por-el-virus-de-la-hepatitis-delta\/","title":{"rendered":"Desarrollo y caracterizaci\u00f3n de un modelo de rat\u00f3n para el estudio de la infecci\u00f3n por el virus de la hepatitis delta"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lester Su\u00e1rez Amar\u00e1n <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes y objetivos: el virus de la hepatitis delta (vhd) es el m\u00e1s peculiar de los virus de hepatitis y tambi\u00e9n el m\u00e1s virulento. El vhd depende de los ant\u00edgenos de superficie del virus de la hepatitis b (vhb) para formar nuevos viriones. Este virus tiene caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas \u00fanicas y muchos aspectos de su ciclo replicativo siguen sin ser esclarecidos. Actualmente no existen medicamentos disponibles para el tratamiento espec\u00edfico de esta infecci\u00f3n. La falta de modelos animales realmente manipulables para la infecci\u00f3n por el vhd ha obstaculizado su estudio y el dise\u00f1o de nuevas terapias. El vhd no es capaz de infectar de manera eficiente los hepatocitos de rat\u00f3n debido, principalmente, a restricciones moleculares presentes en el receptor de membrana responsable de la entrada. Nuestra hip\u00f3tesis de trabajo plantea salvar esta barrera utilizando los vectores recombinantes basados en virus adeno asociado (rvaa), capaces de transducir eficientemente los hepatocitos de rat\u00f3n, como vectores lanzadera para vehiculizar y transferir el genoma del vhd al n\u00facleo de los hepatocitos. El objetivo de esta tesis ha sido el desarrollo y la caracterizaci\u00f3n de un nuevo modelo animal en rat\u00f3n para la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por el vhd utilizando los rvaa como vectores lanzaderas.  m\u00e9todos: para el desarrollo de esta tesis se construyeron dos vectores basados en rvaa, uno que conten\u00eda una construcci\u00f3n recombinante del vhb denominada vhb1.3x (rvaa-vhb1.3x) y otro que conten\u00eda una construcci\u00f3n recombinante del vhd, denominada vhd1.2x (rvaa-vhd1.2x). Se emplearon ratones c57bl\/6 y c57bl\/6 rag1 -\/- para establecer los modelos de co-infecci\u00f3n y super-infecci\u00f3n de los vhb\/vhd. A diferentes tiempos se analiz\u00f3: la formaci\u00f3n de genomas virales, la expresi\u00f3n de ant\u00edgenos virales tanto en el suero como en el h\u00edgado, la formaci\u00f3n de part\u00edculas infecciosas del vhd y los niveles de transaminasas en suero.  resultados: la inyecci\u00f3n del vector rvaa-vhb1.3x en los ratones result\u00f3 en la expresi\u00f3n sostenida de los ant\u00edgenos del vhb, ant\u00edgeno de superficie y ant\u00edgeno del core. La co-infecci\u00f3n y super-infecci\u00f3n de estos animales con el vector rvaa-vhd1.2x, pero no con un vector rvaa control, indujo una reducci\u00f3n dram\u00e1tica de la carga viral del vhb y fue acompa\u00f1ado por una viremia sostenida del vhd con una marcada elevaci\u00f3n de transaminasas s\u00e9ricas. Las part\u00edculas virales producidas in vivo del vhd en ambos modelos animales, co-infecci\u00f3n y super-infecci\u00f3n, presentaron capacidad infectiva.  conclusiones: hemos desarrollado un modelo de rat\u00f3n para el estudio de la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por el vhd parecida a la infecci\u00f3n en humanos. Este modelo es una herramienta \u00fatil para el estudio de ciclo viral del vhd, mecanismos moleculares implicados en su patogenicidad y el desarrollo de nuevos antivirales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo y caracterizaci\u00f3n de un modelo de rat\u00f3n para el estudio de la infecci\u00f3n por el virus de la hepatitis delta<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo y caracterizaci\u00f3n de un modelo de rat\u00f3n para el estudio de la infecci\u00f3n por el virus de la hepatitis delta <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lester Su\u00e1rez Amar\u00e1n <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/05\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Gloria Gonzales Aseguinolaza<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ricardo Flores pedauye <\/li>\n<li>Francisco Rodr\u00edguez fr\u00edas (vocal)<\/li>\n<li>pedro Berraondo l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>Ana Mar\u00eda Avell\u00f3n calvo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lester Su\u00e1rez Amar\u00e1n Antecedentes y objetivos: el virus de la hepatitis delta (vhd) es el m\u00e1s peculiar 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