{"id":117552,"date":"2015-02-06T00:00:00","date_gmt":"2015-02-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desregulacion-del-sistema-endocannabinoide-en-las-ataxias-espinocerebelosas\/"},"modified":"2015-02-06T00:00:00","modified_gmt":"2015-02-06T00:00:00","slug":"desregulacion-del-sistema-endocannabinoide-en-las-ataxias-espinocerebelosas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/desregulacion-del-sistema-endocannabinoide-en-las-ataxias-espinocerebelosas\/","title":{"rendered":"Desregulaci\u00f3n del sistema endocannabinoide en las ataxias espinocerebelosas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carmen Rodriguez Cueto <\/strong><\/h2>\n<p>Las ataxias espinocerebelosas autos\u00f3micas dominantes  scas  son un grupo de enfermedades neurodegenerativas cl\u00ednica y gen\u00e9ticamente heterog\u00e9neas, que se caracterizan por la p\u00e9rdida de equilibrio y coordinaci\u00f3n motora debido a la disfunci\u00f3n del cerebelo y de sus conexiones aferentes y eferentes. Hasta el momento se conocen 36 subtipos de scas siendo las m\u00e1s prevalentes las que se deben a la presencia de mutaciones que producen la expansi\u00f3n del triplete cag en la regi\u00f3n codificante de genes espec\u00edficos, lo que  conlleva repeticiones del amino\u00e1cido glutamina y la aparici\u00f3n de cadenas de poliglutamina en diversas prote\u00ednas.  La presencia de estas prote\u00ednas mutadas desencadena en la c\u00e9lula una serie de mecanismos moleculares que actuar\u00edan cooperativamente generando una disfunci\u00f3n sin\u00e1ptica, que conducir\u00eda a la degeneraci\u00f3n y posterior muerte de tipos neuronales espec\u00edficos. Al igual que ocurre con otras patolog\u00edas neurodegenerativas, la eficacia de los tratamientos farmacol\u00f3gicos investigados en estas enfermedades es, a\u00fan, muy limitada y no existe ning\u00fan  tratamiento eficaz que alivie los s\u00edntomas y menos que modifique la progresi\u00f3n de la enfermedad. Por este motivo, es necesaria la identificaci\u00f3n de  los mecanismos implicados en la patog\u00e9nesis de la enfermedad as\u00ed como el desarrollo de nuevas terapias. Los cannabinoides, junto con el sistema de se\u00f1alizaci\u00f3n intercelular a trav\u00e9s del cual act\u00faan, el llamado sistema endocannabinoide, es un nuevo y prometedor campo de investigaci\u00f3n en plena expansi\u00f3n que ha demostrado beneficios en estudios precl\u00ednicos llevados a cabo en modelos animales de varias enfermedades neurodegenerativas con mecanismos patog\u00e9nicos comunes a las scas, como la enfermedad de huntington o la enfermedad de parkinson, entre otras. El sistema endocannabinoide constituye un sistema de comunicaci\u00f3n intercelular con funciones principalmente de tipo modulador que act\u00faa como un regulador de la homeostasis neuronal. La manipulaci\u00f3n de este sistema de se\u00f1alizaci\u00f3n podr\u00eda ser de inter\u00e9s en las scas para preservar las neuronas del da\u00f1o producido por diferentes tipos de est\u00edmulos citot\u00f3xicos, principalmente excitotoxicidad pero tambi\u00e9n estr\u00e9s oxidativo e inflamaci\u00f3n. Adem\u00e1s, la manipulaci\u00f3n farmacol\u00f3gica del sistema endocannabinoide podr\u00eda resultar interesante en las scas por su capacidad de regular la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica de los circuitos neuronales implicados en esta patolog\u00eda. Como punto de partida para poder desarrollar tratamientos farmacol\u00f3gicos basados en cannabinoides para las scas, en esta tesis doctoral nos propusimos investigar los cambios que el desarrollo de este tipo de enfermedades produce en elementos espec\u00edficos del sistema endocannabinoide. Para ello hemos realizado dos aproximaciones experimentales: por un lado, hemos utilizado muestras post mortem de cerebelo  estructura com\u00fanmente afectada en todos los tipos de scas  de pacientes afectados por diferentes tipos de  scas, y por otro lado hemos utilizado un modelo de  rat\u00f3n transg\u00e9nico para la sca3 en el que se han analizado las regiones m\u00e1s afectadas en este tipo de sca  cerebelo, tronco encef\u00e1lico y estriado  a lo largo del progreso de la enfermedad. Nuestros datos evidencian la existencia de importantes alteraciones en varios elementos del sistema endocannabinoide. As\u00ed hemos observado cambios en los niveles de endocannabinoides, sus receptores celulares y en  las enzimas responsables de la inactivaci\u00f3n de estos ligandos. Estos resultados podr\u00edan estar indicando que durante el  desarrollo de la enfermedad se generar\u00eda una desregulaci\u00f3n de este sistema de se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Conocer y caracterizar estos cambios es la principal aportaci\u00f3n de esta tesis doctoral, ya que esta informaci\u00f3n ser\u00e1 muy importante para el adecuado dise\u00f1o de tratamientos neuroprotectores con cannabinoides cuyo objetivo ser\u00eda utilizar los elementos del sistema endocannabinoide alterados en estas patolog\u00edas como potenciales dianas farmacol\u00f3gicas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desregulaci\u00f3n del sistema endocannabinoide en las ataxias espinocerebelosas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desregulaci\u00f3n del sistema endocannabinoide en las ataxias espinocerebelosas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carmen Rodriguez Cueto <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/06\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Luz Hernandez Galvez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: manuel Guzm\u00e1n pastor <\/li>\n<li>carmen Guaza rodriguez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Martinez orgado (vocal)<\/li>\n<li>Juli\u00e1n Romero paredes (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carmen Rodriguez Cueto Las ataxias espinocerebelosas autos\u00f3micas dominantes scas son un grupo de enfermedades neurodegenerativas cl\u00ednica y 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