{"id":117570,"date":"2015-05-06T00:00:00","date_gmt":"2015-05-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/eficacia-de-la-protea%c2%adna-c-activada-en-la-prevencion-y-el-tratamiento-del-ictus-isquemico\/"},"modified":"2015-05-06T00:00:00","modified_gmt":"2015-05-06T00:00:00","slug":"eficacia-de-la-protea%c2%adna-c-activada-en-la-prevencion-y-el-tratamiento-del-ictus-isquemico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia-cardiovascular\/eficacia-de-la-protea%c2%adna-c-activada-en-la-prevencion-y-el-tratamiento-del-ictus-isquemico\/","title":{"rendered":"Eficacia de la prote\u00edna c activada en la prevenci\u00f3n y el tratamiento del ictus isqu\u00e9mico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Gilda Dichiara Rodr\u00edguez <\/strong><\/h2>\n<p>El ictus es la primera causa de mortalidad entre las mujeres espa\u00f1olas y la segunda entre los varones seg\u00fan datos de la sociedad espa\u00f1ola de neurolog\u00eda. El 80% de todos los ictus son de origen isqu\u00e9mico, y normalmente se producen por la oclusi\u00f3n tromboemb\u00f3lica de una arteria cerebral. De \u00e9stos el 25% son de origen aterotromb\u00f3tico, es decir, a consecuencia de la ruptura de una placa de ateroma que ocasiona la generaci\u00f3n de un trombo que puede ocluir una arteria de menor calibre en el cerebro y desencadenar la isquemia cerebral. En el \u00e1mbito preventivo, no hay f\u00e1rmacos estabilizadores de la placa. En cuanto al tratamiento, el \u00fanico es el uso del activador tisular del plasmin\u00f3geno (tpa), que permite recanalizar el vaso obstruido, pero con serios inconvenientes: su ventana temporal de aplicaci\u00f3n es de s\u00f3lo cuatro horas y media; adem\u00e1s, puede ser citot\u00f3xico sobre las neuronas y entra\u00f1a riesgo de hemorragia intracraneal. Es por tanto necesario el desarrollo de f\u00e1rmacos neuroprotectores que puedan administrarse de manera simult\u00e1nea con el tpa para paliar los efectos secundarios de \u00e9ste. la prote\u00edna c activada (pca) es un anticoagulante clave en la coagulaci\u00f3n, ya que inhibe a los factores v y viii activados, impidiendo as\u00ed la generaci\u00f3n de trombina. Se conoce asimismo su papel citoprotector, que le ha otorgado notoriedad en \u00e1mbitos distintos al de la hemostasia, y que obedece a un conjunto de actividades de se\u00f1alizaci\u00f3n celular que es capaz de desencadenar sobre el endotelio y c\u00e9lulas del sistema inmune, motivando la estabilizaci\u00f3n de la barrera endotelial y la inducci\u00f3n de patrones antiinflamatorios y antiapopt\u00f3ticos. Estas funciones de la pca son independientes de su capacidad anticoagulante y se llevan a cabo a trav\u00e9s de su uni\u00f3n al receptor endotelial de la prote\u00edna c (epcr) y la consiguiente activaci\u00f3n del protease activated receptor 1 (par1). Recientemente se ha dise\u00f1ado una variante de la pca, la pcan329q, que porta una mutaci\u00f3n que le impide glicosilarse de manera completa, lo que motiva que su capacidad citoprotectora in vitro sea mayor que la de su hom\u00f3loga wild type. En el \u00e1mbito que nos ocupa, el del ictus isqu\u00e9mico, no se sabe si la pca estabiliza la placa pero s\u00ed se ha visto que puede prevenir los efectos secundarios del tpa. nuestras hip\u00f3tesis de trabajo han sido: por un lado, que la pca incrementa la estabilidad de la placa; por otro, que su deglicosilaci\u00f3n la hace m\u00e1s eficaz en la prevenci\u00f3n del da\u00f1o cerebral inducido por la isquemia y agudizado por el tpa. Nuestro objetivo, probar las hip\u00f3tesis en dos modelos murinos. hemos producido pca murina (mpca) y dos variantes de \u00e9sta: una en la que la capacidad anticoagulante est\u00e1 disminuida (mpcaps) y otra en la que a esta mutaci\u00f3n se le suma la eliminaci\u00f3n de un sitio de glicosilaci\u00f3n, lo que genera una capacidad citoprotectora superior (mpcan329q\/ps). En primer lugar, hemos estudiado si la mpca podr\u00eda contribuir a la prevenci\u00f3n de la ruptura de la placa ateroscler\u00f3tica carot\u00eddea en el modelo murino de ligadura\/cuff, y hemos obtenido resultados prometedores, especialmente relacionados con la estabilizaci\u00f3n estructural de la l\u00e1mina el\u00e1stica interna. En segundo lugar hemos valorado la aplicaci\u00f3n de la mpcan329q\/ps en el tratamiento del ictus isqu\u00e9mico de la arteria cerebral media inducido por inyecci\u00f3n local de trombina y hemos comprobado que, administrada con tpa tres horas tras la isquemia, es capaz de reducir el volumen de la lesi\u00f3n isqu\u00e9mica de un modo llamativamente m\u00e1s notable que la mpcaps. \u00e9ste el hallazgo de m\u00e1s valor de nuestro trabajo, por su relevancia cl\u00ednica y por ser la primera vez que se demuestra in vivo el papel citoprotector superior de la pca deglicosilada. por tanto, resaltamos como principal conclusi\u00f3n de este trabajo que se debe explorar la posibilidad de emplear la pca parcialmente deglicosilada como terapia adyuvante al tratamiento trombol\u00edtico del ictus isquemico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Eficacia de la prote\u00edna c activada en la prevenci\u00f3n y el tratamiento del ictus isqu\u00e9mico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Eficacia de la prote\u00edna c activada en la prevenci\u00f3n y el tratamiento del ictus isqu\u00e9mico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Gilda Dichiara Rodr\u00edguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/06\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ram\u00f3n Montes D\u00edaz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: eduardo Rocha hernando <\/li>\n<li>Jos\u00e9 ram\u00f3n Gonz\u00e1lez porras (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Angles-cano (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Espa\u00f1a furi\u00f3 (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Gilda Dichiara Rodr\u00edguez El 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