{"id":117628,"date":"2018-03-11T10:47:13","date_gmt":"2018-03-11T10:47:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/alergia-al-polen-de-olivo-potencial-terapeutico-de-peptidos-definidos-a-partir-de-su-alergeno-principal-ole-e-1\/"},"modified":"2018-03-11T10:47:13","modified_gmt":"2018-03-11T10:47:13","slug":"alergia-al-polen-de-olivo-potencial-terapeutico-de-peptidos-definidos-a-partir-de-su-alergeno-principal-ole-e-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/alergia-al-polen-de-olivo-potencial-terapeutico-de-peptidos-definidos-a-partir-de-su-alergeno-principal-ole-e-1\/","title":{"rendered":"Alergia al polen de olivo: potencial terapeutico de p\u00e9ptidos definidos a partir de su al\u00e9rgeno principal, ole e 1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Calzada Ricote <\/strong><\/h2>\n<p>Analizar la respuesta espec\u00edfica de c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica (pbmc), en 5 grupos cl\u00ednicos relacionados con la alergia al polen de olivo, frente al extracto completo del polen (olea) y el potencial terap\u00e9utico in vitro de p\u00e9ptidos derivados del al\u00e9rgeno principal, ole e 1, con el fin de definir mecanismos inmunol\u00f3gicos reguladores implicados y nuevas dianas terap\u00e9uticas. Materiales y m\u00e9todos: se seleccionaron 84 sujetos clasificados cl\u00ednicamente en 5 grupos: g1. No al\u00e9rgicos, g2. Asintom\u00e1ticos (con reacciones cut\u00e1neas positivas frente al extracto de polen de olivo), g3. Al\u00e9rgicos no sensibilizados al polen de olivo, g4. Al\u00e9rgicos al polen de olivo sin tratamiento, g5. Al\u00e9rgicos al polen de olivo tratados con inmunoterapia espec\u00edfica, de los que se obtuvieron suero, para cuantificar los niveles de ige total y espec\u00edfica frente al extracto completo del polen de olivo, y pbmc, durante y fuera del periodo de polinizaci\u00f3n. Las pbmc se cultivaron durante 24 horas en ausencia (condici\u00f3n basal) o presencia de los est\u00edmulos olea o p\u00e9ptidos derivados de ole e 1. Por un lado, los p\u00e9ptidos reconocidos como posibles ep\u00edtopos inmunomoduladores, amino\u00e1cidos (aa)11-33 de la secuencia, denominado p\u00e9ptido 2+3. Por otro, los p\u00e9ptidos definidos previamente como ep\u00edtopos inmunodominantes, (aa91-102, 109-120, 119-130, denominado p\u00e9ptido 10+12+13). Tras el cultivo celular, se realizaron 2 tipos de an\u00e1lisis: en el sobrenadante del cultivo se estudiaron los cambios de secreci\u00f3n de citocinas tras la estimulaci\u00f3n. Se analizaron los niveles de il2, infg, il4, il5, il13, il10, tgfb y tnfa, mediante citometr\u00eda de flujo y elisa. Por otro lado, se extrajo el rna del pellet celular, para evaluar los cambios de expresi\u00f3n g\u00e9nica a nivel global inducido por los est\u00edmulos utilizando el microarray \u00c2\u00bfaffymetrix hgu133 plus 2.0\u00c2\u00bf. Se analizaron m\u00e1s exhaustivamente las muestras recogidas fuera del periodo de polinizaci\u00f3n para el grupo de pacientes al\u00e9rgicos al polen de olivo sin tratamiento, valid\u00e1ndose los resultados obtenidos para 189 genes mediante qrtpcr. Finalmente, se estudi\u00f3 la modulaci\u00f3n de la respuesta proliferativa frente a olea con estos p\u00e9ptidos. Resultados: en la caracterizaci\u00f3n humoral, los sujetos asintom\u00e1ticos mostraron los mayores niveles de ige total, mientras que los niveles m\u00e1s altos de anticuerpos ige espec\u00edficos se observaron en los sujetos al\u00e9rgicos al polen de olivo (con o sin inmunoterapia). No se pudo establecer un patr\u00f3n diferencial de secreci\u00f3n de citocinas entre los cinco grupos cl\u00ednicos en las muestras sin estimular pero s\u00ed a nivel de expresi\u00f3n g\u00e9nica, como mostr\u00f3 el an\u00e1lisis de componentes principales (pca) que las agrup\u00f3 en 5 grupos, coincidentes con los establecidos cl\u00ednicamente. Analizando la influencia de los est\u00edmulos y el periodo de recogida de las muestras, los resultados m\u00e1s relevantes se obtuvieron comparando el grupo de sujetos no al\u00e9rgicos y al\u00e9rgicos al polen de olivo sin tratamiento. Los est\u00edmulos modificaron la secreci\u00f3n de las citocinas reguladoras (il10, tgfb), de modo distinto seg\u00fan el periodo de estudio. Respecto a la expresi\u00f3n g\u00e9nica, el pca mostr\u00f3 c\u00f3mo los est\u00edmulos modificaban esta expresi\u00f3n de forma espec\u00edfica en las muestras del grupo de los al\u00e9rgicos pero no en el de los sujetos no al\u00e9rgicos. La validaci\u00f3n de los resultados de expresi\u00f3n g\u00e9nica en los sujetos al\u00e9rgicos al polen de olivo sin tratamiento mediante qrtpcr, defini\u00f3 un patr\u00f3n diferencial de 51 genes espec\u00edficamente modulados por el p\u00e9ptido 2+3. Muchos de estos genes est\u00e1n implicados en la regulaci\u00f3n del sistema inmunitario, por lo tanto con potencial uso en terapia. Los ensayos de proliferaci\u00f3n e inhibici\u00f3n de pbmc demostraron que el p\u00e9ptido 2+3 es capaz de inhibir significativamente la respuesta espec\u00edfica frente a olea. conclusi\u00f3n:  el p\u00e9ptido 2+3 podr\u00eda ser un buen candidato a tener en cuenta para la mejora   del tratamiento en la alergia al polen de olivo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Alergia al polen de olivo: potencial terapeutico de p\u00e9ptidos definidos a partir de su al\u00e9rgeno principal, ole e 1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Alergia al polen de olivo: potencial terapeutico de p\u00e9ptidos definidos a partir de su al\u00e9rgeno principal, ole e 1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Calzada Ricote <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/06\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Blanca Cardaba Olombrada<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  teresa Villalba diaz <\/li>\n<li>Santiago Quirce gancedo (vocal)<\/li>\n<li>joaqu\u00edn Sastre dom\u00ednguez (vocal)<\/li>\n<li>domingo Barber hern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Calzada Ricote Analizar la respuesta espec\u00edfica de c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica (pbmc), en 5 grupos 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