{"id":117655,"date":"2018-03-11T10:47:18","date_gmt":"2018-03-11T10:47:18","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-del-patron-de-expresion-de-la-familia-de-protea%c2%adnas-wnt-en-la-lesion-medular\/"},"modified":"2018-03-11T10:47:18","modified_gmt":"2018-03-11T10:47:18","slug":"caracterizacion-del-patron-de-expresion-de-la-familia-de-protea%c2%adnas-wnt-en-la-lesion-medular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/complutense-de-madrid\/caracterizacion-del-patron-de-expresion-de-la-familia-de-protea%c2%adnas-wnt-en-la-lesion-medular\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n del patr\u00f3n de expresi\u00f3n de la familia de prote\u00ednas wnt en la lesi\u00f3n medular."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carlos Gonz\u00e1lez Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>Existen diferentes trastornos que pueden da\u00f1ar el sistema nervioso central (snc) y que, desafortunadamente, pueden dar lugar a una p\u00e9rdida permanente de la funci\u00f3n motora, sensitiva y auton\u00f3mica, debido a la limitada capacidad del snc para regenerar los axones da\u00f1ados y reemplazar las neuronas afectadas. En la presente tesis doctoral nos centramos en la lesi\u00f3n medular (lm) traum\u00e1tica, que es una patolog\u00eda devastadora con secuelas funcionales permanentes que supone un importante impacto social y econ\u00f3mico. Actualmente, no existe una terapia efectiva y universalmente aceptada para el tratamiento de la lm. Por este motivo, resulta esencial estudiar y comprender los mecanismos de actuaci\u00f3n de los factores que gobiernan este complicado escenario biol\u00f3gico. En este sentido, la familia de prote\u00ednas wnt constituir\u00eda una excelente candidata, que podr\u00eda conducir al desarrollo de posibles terapias. Esta familia de prote\u00ednas participa en la regulaci\u00f3n de numerosos aspectos del desarrollo neural y desempe\u00f1an un papel indispensable en la homeostasis de los tejidos, la renovaci\u00f3n celular y la regeneraci\u00f3n en el individuo adulto. Bas\u00e1ndonos en evidencias previas en cuanto a la presencia y participaci\u00f3n de esta familia de prote\u00ednas en diferentes alteraciones del snc adulto, hemos analizado el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de arnm de los diferentes ligandos wnt conocidos, mediadores intracelulares e inhibidores solubles en la m\u00e9dula espinal de ratas adultas sin lesi\u00f3n, as\u00ed como su modulaci\u00f3n a lo largo del tiempo tras la inducci\u00f3n de una lm de tipo contusivo. Nuestros resultados muestran que todas estas mol\u00e9culas son expresadas fisiol\u00f3gicamente, y que la lm induce un cambio dr\u00e1stico y dependiente del tiempo en el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de arnm para la mayor\u00eda de ellas. Adem\u00e1s, hemos evaluado la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n can\u00f3nica de wnt en la m\u00e9dula de las ratas no lesionadas, y hemos comprobado que se encuentra activa en condiciones fisiol\u00f3gicas a trav\u00e9s de la detecci\u00f3n de las formas activas de lrp6 y beta-catenina en la m\u00e9dula intacta. Tras la lm se produce una activaci\u00f3n de la v\u00eda can\u00f3nica, como podemos deducir del incremento de la forma fosforilada de dvl-3 y de la detecci\u00f3n de las formas activas de lrp6 y beta-catenina en c\u00e9lulas localizadas rodeando el epicentro de la lesi\u00f3n. A continuaci\u00f3n, analizamos el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de arnm y prote\u00edna para los diferentes receptores fz conocidos, determinando espec\u00edficamente qu\u00e9 tipos celulares expresan el receptor fz5, en la m\u00e9dula espinal de ratas adultas sin lesi\u00f3n, as\u00ed como su modulaci\u00f3n tras la inducci\u00f3n de una lm de tipo contusivo. Nuevamente, hemos detectado la expresi\u00f3n del arnm de la mayor\u00eda de los receptores en la m\u00e9dula no lesionada, as\u00ed como variaciones a lo largo del tiempo en los niveles de expresi\u00f3n tras la lm. Tambi\u00e9n observamos que la expresi\u00f3n espacio-temporal de los receptores a nivel proteico se ve alterada debido a la progresi\u00f3n de la lm. Por \u00faltimo, determinamos el patr\u00f3n de expresi\u00f3n de arnm de los ligandos wnt, receptores fz, co-receptores, mediadores intracelulares e inhibidores solubles en la m\u00e9dula espinal de ratones adultos no lesionados, as\u00ed como su modulaci\u00f3n a lo largo del tiempo tras la inducci\u00f3n de una lm de tipo lacerante, y examinamos espec\u00edficamente qu\u00e9 tipos celulares expresan los receptores fz1 y fz4 en la m\u00e9dula espinal de ratones con y sin lesi\u00f3n. En resumen, nuestros resultados sugieren una implicaci\u00f3n de esta familia de prote\u00ednas en la regulaci\u00f3n de numerosos procesos biol\u00f3gicos tanto en condiciones fisiol\u00f3gicas como en el contexto de la lm, y suponen la base para futuros experimentos que permitan dilucidar las funciones espec\u00edficas que estas prote\u00ednas pueden estar desempe\u00f1ando, y de esta forma poder generar el conocimiento esencial que sustente el desarrollo de posibles tratamientos para la lm, as\u00ed como para otras neuropatolog\u00edas con mecanismos subyacentes compartidos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n del patr\u00f3n de expresi\u00f3n de la familia de prote\u00ednas wnt en la lesi\u00f3n medular.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n del patr\u00f3n de expresi\u00f3n de la familia de prote\u00ednas wnt en la lesi\u00f3n medular. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carlos Gonz\u00e1lez Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/06\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Javier Rodr\u00edguez Mu\u00f1oz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: i\u00f1igo Azcoitia elias <\/li>\n<li>helena Mira aparicio (vocal)<\/li>\n<li>carmen Guaza rodriguez (vocal)<\/li>\n<li>daniel Garcia ovejero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carlos Gonz\u00e1lez Fern\u00e1ndez Existen diferentes trastornos que pueden da\u00f1ar el sistema nervioso central (snc) y que, desafortunadamente, 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