{"id":117731,"date":"2018-03-11T10:47:23","date_gmt":"2018-03-11T10:47:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-y-diferenciacion-del-epitelio-ta%c2%admico\/"},"modified":"2018-03-11T10:47:23","modified_gmt":"2018-03-11T10:47:23","slug":"desarrollo-y-diferenciacion-del-epitelio-ta%c2%admico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/desarrollo-y-diferenciacion-del-epitelio-ta%c2%admico\/","title":{"rendered":"Desarrollo y diferenciaci\u00f3n del epitelio t\u00edmico."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Esther Tobajas Moran <\/strong><\/h2>\n<p>El timo representa un microambiente epitelial especializado en la generaci\u00f3n y mantenimiento de los linfocitos t. Los dos linajes epiteliales del timo, ctecs, implicado en diferenciaci\u00f3n t temprana y selecci\u00f3n positiva, y mtecs, en la generaci\u00f3n de tolerancia central, constituyen la corteza y m\u00e9dula t\u00edmicas, respectivamente, y se diferencian durante el desarrollo a partir de un precursor com\u00fan. El esbozo com\u00fan timo-paratiroides surge, en rat\u00f3n, del endodermo de la tercera bolsa far\u00edngea y la especificaci\u00f3n a timo de la regi\u00f3n distal depende de foxn1, cuya expresi\u00f3n aumenta a 12 dpc., Promoviendo la diferenciaci\u00f3n epitelial t\u00edmica y la colonizaci\u00f3n del primordio por los primeros precursores linfoides, que promueven su diferenciaci\u00f3n posterior. Recientemente propusimos que la organog\u00e9nesis t\u00edmica se basa en, o contiene, elementos de un patr\u00f3n de morfog\u00e9nesis ramificada similar al de otros \u00f3rganos ramificados, de manera que las c\u00e9lulas que se comprometer\u00e1n a linaje medular (cld3\/4+) delimitan un lumen en formaci\u00f3n y las que se comprometer\u00e1n a linaje cortical se sit\u00faan de forma conc\u00e9ntrica hacia fuera del \u00f3rgano. Proponemos que el programa espec\u00edfico de diferenciaci\u00f3n t\u00edmica, determinado por la expresi\u00f3n de foxn1 y la presencia de linfocitos, se superpone a este patr\u00f3n b\u00e1sico de morfog\u00e9nesis ramificada, modific\u00e1ndolo. Para comprobarlo hemos realizado un experimento de \u00c2\u00bfganancia de funciones\u00c2\u00bf analizando, primero, el desarrollo de timos nude (foxn1 -\/-), a\u00f1adiendo posteriormente la expresi\u00f3n de foxn1 (timos alinfoides nsg e ikaros -\/- fetales) y por \u00faltimo la presencia de c\u00e9lulas linfoides (timos ikaros -\/- postnatales), comparativamente con el desarrollo de timos wt, donde la expresi\u00f3n de foxn1 y la presencia de linfocitos tiene lugar simult\u00e1neamente. Nuestros resultados confirman que el desarrollo del epitelio t\u00edmico nude se basa en un proceso de tubulog\u00e9nesis y formaci\u00f3n de lumen, basado en la diferenciaci\u00f3n apical de las c\u00e9lulas del esbozo t\u00edmico que adquieren expresi\u00f3n de cld3\/4+, su polarizaci\u00f3n y su incorporaci\u00f3n a la formaci\u00f3n de l\u00famenes en principio desconectados que finalmente coalescen para definir un lumen central continuo y ramificado. La expresi\u00f3n de foxn1 (timos nsg e ikaros -\/- fetales) induce sobre este patr\u00f3n de desarrollo b\u00e1sico una inhibici\u00f3n de la tubulog\u00e9nesis, que implica un menor grado de regulaci\u00f3n positiva de cld3\/4, pero permite la de otros marcadores apicales como mts10 y k5, generando una estructura t\u00edmica m\u00e1s engrosada con focos luminales discontinuos. Al mismo tiempo, foxn1 inicia un programa de diferenciaci\u00f3n cortical, independiente de la presencia de linfocitos, que tiene un equilibrio antag\u00f3nico con el de diferenciaci\u00f3n apical, lo que determina el compromiso corteza\/m\u00e9dula. Inicialmente todas las c\u00e9lulas, excepto las cld3\/4+ diferenciadas apicalmente, adquieren expresi\u00f3n de dec205 y mhcii, pero, posteriormente, las c\u00e9lulas perif\u00e9ricas a las cld3\/4+ regulan positivamente la expresi\u00f3n de mts10 y negativamente la de dec205, lo que indica una diferenciaci\u00f3n de ctecs y mtecs seriada asim\u00e9trica desde el progenitor bipotente. Las c\u00e9lulas cld3\/4+ y su periferia mts10+ que inician una diferenciaci\u00f3n apical se comprometen a linaje medular por defecto de diferenciaci\u00f3n cortical, mientras que el resto dec205+mhcii+, no apicales, definen la corteza. La presencia de c\u00e9lulas linfoides es necesaria para la diferenciaci\u00f3n medular: su presencia induce la expresi\u00f3n de aire y mhcii en las c\u00e9lulas apicales cld3\/4+ y de cd80 en \u00e9stas y su periferia mts10+. En timos wt estos procesos suceden simult\u00e1neamente en direcci\u00f3n proximal-distal: mientras que distalmente el \u00f3rgano crece y se forma lumen, proximalmente se expresan primero marcadores estructurales como mts10, y despu\u00e9s m\u00e1s funcionales como mhcii, cd80 o aire.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo y diferenciaci\u00f3n del epitelio t\u00edmico.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo y diferenciaci\u00f3n del epitelio t\u00edmico. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Esther Tobajas Moran <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/06\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ju\u00e1n Jos\u00e9 Mu\u00f1oz Oliveira<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: \u00e1ngeles Vicente l\u00f3pez <\/li>\n<li>teresa Cejalvo goyanes (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda no Andr\u00e9s Garc\u00eda arranz (vocal)<\/li>\n<li>m. eugenia Fern\u00e1ndez santos (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Esther Tobajas Moran El timo representa un microambiente epitelial especializado en la generaci\u00f3n y mantenimiento de los 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