{"id":117831,"date":"2015-10-07T00:00:00","date_gmt":"2015-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-antitumoral-de-la-terfenadina-antagonista-del-receptor-h1-de-la-histamina-mediado-por-el-complejo-i-mitocondrial\/"},"modified":"2015-10-07T00:00:00","modified_gmt":"2015-10-07T00:00:00","slug":"efecto-antitumoral-de-la-terfenadina-antagonista-del-receptor-h1-de-la-histamina-mediado-por-el-complejo-i-mitocondrial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/efecto-antitumoral-de-la-terfenadina-antagonista-del-receptor-h1-de-la-histamina-mediado-por-el-complejo-i-mitocondrial\/","title":{"rendered":"Efecto antitumoral de la terfenadina, antagonista del receptor h1 de la histamina, mediado por el complejo i mitocondrial"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Erika Alonso Tejerina <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00c2\u00bfncer es una de las principales causas de muerte a escala mundial y unproblema de salud prioritario. Cada a\u00c2\u00bfo la incidencia del c\u00c2\u00bfncer aumenta, y apesar de que la mortalidad disminuye gracias a los avances en el tratamiento y aldiagn\u00c2\u00bfstico precoz, la tasa de supervivencia a esta enfermedad contin\u00c2\u00bfa siendopreocupante. Por ello, es primordial fomentar la b\u00c2\u00bfsqueda y conocimiento denuevas estrategias terap\u00c2\u00bfuticas contra el c\u00c2\u00bfncer.Trabajos previos del grupo han demostrado que la terfenadina, un antagonista delreceptor h1 de la histamina, tiene un potencial antitumoral en el melanoma. Esteantihistam\u00c2\u00bfnico induce, en l\u00c2\u00bfneas celulares de melanoma humano, muerte celularpor apoptosis, estr\u00c2\u00bfs reticular, liberaci\u00c2\u00bfn de calcio al citosol, activaci\u00c2\u00bfn de la rutamitocondrial apopt\u00c2\u00bftica y da\u00c2\u00bfo en el adn. El tratamiento con terfenadina induce,adem\u00c2\u00bfs, autofagia y producci\u00c2\u00bfn de radicales libres. Sin embargo, en c\u00c2\u00bflulas demelanoma, la muerte celular inducida es independiente de la expresi\u00c2\u00bfn delreceptor h1 de la histamina, por lo que su acci\u00c2\u00bfn antitumoral parece ser debida arutas moleculares independientes de la ruta que utiliza la histamina cuando se unea sus receptores espec\u00c2\u00bfficos.El objetivo general de esta tesis doctoral es analizar el efecto antitumoral de laterfenadina en otros tipos tumorales humanos como son el adenocarcinoma decolon, adenocarcinoma de mama y neuroblastoma. Adem\u00c2\u00bfs queremos identificarla diana molecular a trav\u00c2\u00bfs de la cual la terfenadina ejerce su acci\u00c2\u00bfn antitumoral.Los resultados han demostrados que la terfenadina induce apoptosis de maneradosis-dependiente en las l\u00c2\u00bfneas tumorales humanas de adenocarcinoma de colon,adenocarcinoma de mama y neuroblastoma, adem\u00c2\u00bfs de en otras 4 l\u00c2\u00bfneas demelanoma humano. Este efecto citot\u00c2\u00bfxico se debe exclusivamente a la mol\u00c2\u00bfcula dela terfenadina y no a su metabolito activo fexofenadina, ya que al tratar las c\u00c2\u00bflulascon \u00c2\u00bfste, la viabilidad de las c\u00c2\u00bflulas tumorales no se modifica. Como en elmelanoma, el tratamiento con terfenadina indujo apoptosis acompa\u00c2\u00bfado delproceso de autofagia.Hemos estudiado tambi\u00c2\u00bfn el mecanismo molecular mediante el cual la terfenadinainduce apoptosis en las diferentes l\u00c2\u00bfneas tumorales. En este sentido el an\u00c2\u00bflisis de la fosforilaci\u00c2\u00bfn de la histona h2a.X y de la quinasa atm corrobora que laterfenadina provoca da\u00c2\u00bfo en el adn lo que estimula la activaci\u00c2\u00bfn de la rutap53\/p73 y desencadena la muerte de las c\u00c2\u00bflulas a trav\u00c2\u00bfs de la v\u00c2\u00bfa apopt\u00c2\u00bfticamitocondrial.En cuanto a la identificaci\u00c2\u00bfn de la diana molecular de la terfenadina, hemosdescartado la participaci\u00c2\u00bfn de los receptores h1 y h4 de la histamina, losreceptores muscar\u00c2\u00bfnicos y los canales de potasio herg en la muerte celularinducida por terfenadina y hemos demostrado que la terfenadina act\u00c2\u00bfa sobre elcomplejo i de la cadena respiratoria mitocondrial. En microarrays de membranasaisladas de las l\u00c2\u00bfneas tumorales, la terfenadina desplaza la fijaci\u00c2\u00bfn la [3h]-dihidrorotenona ([3h]-dhr), un conocido inhibidor del complejo i mitocondrial,lo que demuestra que se une con gran afinidad y especificidad al complejo imitocondrial. Esta uni\u00c2\u00bfn tiene, adem\u00c2\u00bfs, un efecto inhibitorio de la actividad delcomplejo i tal y como se demuestra en ensayos de detecci\u00c2\u00bfn de la actividadnadh deshidrogenasa. Para comprobar si la inhibici\u00c2\u00bfn del complejo imitocondrial explica el efecto antitumoral de la terfenadina, analizamos la salidade calcio al citosol en presencia de terfenadina o rotenona. Comprobamos queambas drogas incrementan de manera similar la salida del calcio al citosol, lo quedesencadena los acontecimientos que conducen a la apoptosis. En conclusi\u00c2\u00bfn, esteestudio nos permite afirmar que la diana molecular de la terfenadina es elcomplejo i mitocondrial lo cual proporciona una nueva estrategia terap\u00c2\u00bfutica parael tratamiento del c\u00c2\u00bfncer y demuestra el gran potencial de la terfenadina comoagente antitumoral.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto antitumoral de la terfenadina, antagonista del receptor h1 de la histamina, mediado por el complejo i mitocondrial<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto antitumoral de la terfenadina, antagonista del receptor h1 de la histamina, mediado por el complejo i mitocondrial <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Erika Alonso Tejerina <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/07\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Dolores Boyano Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: salvador Francisco Ali\u00f1o pellicer <\/li>\n<li>gabriel Barreda gomez (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa carmen Boyano adanez (vocal)<\/li>\n<li>Fernando Jos\u00e9 Unda rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Erika Alonso Tejerina El c\u00c2\u00bfncer es una de las principales causas de muerte a escala mundial y [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[849,12909],"tags":[231974,143066,136211,139340,231975,26970],"class_list":["post-117831","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-celular","category-pais-vasco-euskal-herriko-unibertsitatea","tag-erika-alonso-tejerina","tag-fernando-jose-unda-rodriguez","tag-gabriel-barreda-gomez","tag-maria-dolores-boyano-lopez","tag-ma-carmen-boyano-adanez","tag-salvador-francisco-alino-pellicer"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117831","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=117831"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/117831\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=117831"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=117831"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=117831"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}