{"id":117833,"date":"2015-10-07T00:00:00","date_gmt":"2015-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/implicacion-de-anexina-a5-en-la-progresion-maligna-del-melanoma-humano-valor-pronostico\/"},"modified":"2015-10-07T00:00:00","modified_gmt":"2015-10-07T00:00:00","slug":"implicacion-de-anexina-a5-en-la-progresion-maligna-del-melanoma-humano-valor-pronostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/implicacion-de-anexina-a5-en-la-progresion-maligna-del-melanoma-humano-valor-pronostico\/","title":{"rendered":"Implicaci\u00f3n de anexina a5 en la progresi\u00f3n maligna del melanoma humano. valor pron\u00f3stico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Rocio Fernandez Suarez <\/strong><\/h2>\n<p>El melanoma cut\u00c2\u00bfneo es un tumor maligno que se origina a partir de la transformaci\u00c2\u00bfn maligna de los melanocitos de la epidermis. El inter\u00c2\u00bfs por este tumor es cada vez mayor, ya que la incidencia de esta neoplasia crece de modo constante y alarmante en la poblaci\u00c2\u00bfn general, pero principalmente en los pa\u00c2\u00bfses desarrollados desde los a\u00c2\u00bfos 50. Entre las caracter\u00c2\u00bfsticas del melanoma es bien conocido su potencial maligno, es decir, su elevada capacidad de diseminaci\u00c2\u00bfn y de met\u00c2\u00bfstasis. Esto, junto con el hecho de que no existe un tratamiento efectivo para el melanoma metast\u00c2\u00bftico, lo convierte en un tumor potencialmente letal.En la actualidad, la mejora del tratamiento del melanoma requiere establecer nuevos abordajes terap\u00c2\u00bfuticos y factores pron\u00c2\u00bfsticos m\u00c2\u00bfs eficientes, y para ello es necesaria una comprensi\u00c2\u00bfn m\u00c2\u00bfs detallada de las bases moleculares de esta patolog\u00c2\u00bfa. Recientes estudios han implicado a una familia de prote\u00c2\u00bfnas, las anexinas, con el desarrollo y la progresi\u00c2\u00bfn de distintos tumores. Las caracter\u00c2\u00bfsticas biol\u00c2\u00bfgicas generales de las anexinas incluyen muchas acciones que son directa o indirectamente relevantes en determinados procesos tumorales; destacan su papel en la adhesi\u00c2\u00bfn celular, la participaci\u00c2\u00bfn en la transducci\u00c2\u00bfn de se\u00c2\u00bfales celulares, la inmunosupresi\u00c2\u00bfn, la apoptosis, el mantenimiento de la integridad del citoesqueleto y la matriz extracelular y la respuestas frente a est\u00c2\u00bfmulos de proliferaci\u00c2\u00bfn y diferenciaci\u00c2\u00bfn celular.El objetivo principal de esta tesis ha sido establecer una relaci\u00c2\u00bfn entre la prote\u00c2\u00bfna anexina a5 (anxa5) y las propiedades invasivas de las c\u00c2\u00bflulas de melanoma, adem\u00c2\u00bfs de evaluar el posible valor pron\u00c2\u00bfstico de esta prote\u00c2\u00bfna anxa5 en el desarrollo de la enfermedad.Los resultados obtenidos confirman una expresi\u00c2\u00bfn diferencial de la prote\u00c2\u00bfna anxa5 entre las l\u00c2\u00bfneas celulares de melanoma analizadas. Se ha encontrado una correlaci\u00c2\u00bfn significativa entre la expresi\u00c2\u00bfn de anxa5 y la capacidad migratoria e invasiva de las l\u00c2\u00bfneas celulares de melanoma, lo que sugiere una implicaci\u00c2\u00bfn de dicha prote\u00c2\u00bfna en los mecanismos moleculares implicados en la migraci\u00c2\u00bfn y la invasi\u00c2\u00bfn celular.Tras el silenciamiento del gel anxa5 se llevaron a cabo estudios de expresi\u00c2\u00bfn g\u00c2\u00bfnica utilizando arrays espec\u00c2\u00bfficos donde se detectaron cambios de expresi\u00c2\u00bfn de genes relacionados con la capacidad migratoria e invasiva de las c\u00c2\u00bflulas. Concretamente, en las c\u00c2\u00bflulas silenciadas destacan los genes sobreexpresados arhgef7, dpp4, pak1, pak4, y src, y genes cuya expresi\u00c2\u00bfn se ve reducida: actn3, egfr, fap, limk1, myl9, pfn1, ptk2, ptk2\u00c2\u00bf, rac1, rho, tgf\u00c2\u00bf1, vegfa y wasl. Tras seleccionar aquellos genes cuyo cambio de expresi\u00c2\u00bfn se consider\u00c2\u00bf m\u00c2\u00bfs significativo, se analiz\u00c2\u00bf la variaci\u00c2\u00bfn en la cantidad de las prote\u00c2\u00bfnas arhgef7, fap, ptk2\u00c2\u00bf, rac1, vegfa y wasl mediante western blot. A trav\u00c2\u00bfs de los resultados obtenidos se evidencia que anxa5 posee un efecto sobre las prote\u00c2\u00bfnas analizadas que, de modo directo o indirecto, est\u00c2\u00bfn relacionadas principalmente con la regulaci\u00c2\u00bfn del citoesqueleto de actina.Por otro lado, hemos analizado los niveles s\u00c2\u00bfricos de la prote\u00c2\u00bfna anxa5 en 155 pacientes con melanoma y su relaci\u00c2\u00bfn con la progresi\u00c2\u00bfn maligna de la enfermedad. Los resultados mostraron que los niveles s\u00c2\u00bfricos de anxa5 aumentan significativamente en los pacientes con melanoma frente a los controles sanos, pero especialmente aumentan significativamente en aquellos pacientes que desarrollaron met\u00c2\u00bfstasis en los dos primeros a\u00c2\u00bfos de seguimiento cl\u00c2\u00bfnico de la enfermedad.An\u00c2\u00bflisis estad\u00c2\u00bfsticos multivariantes de regresi\u00c2\u00bfn log\u00c2\u00bfstica y an\u00c2\u00bflisis de supervivencia de kaplan-meyer ponen en evidencia que los niveles s\u00c2\u00bfricos elevados de anxa5 se relacionan con la progresi\u00c2\u00bfn metast\u00c2\u00bftica del tumor. En conclusi\u00c2\u00bfn, independientemente del estadio tumoral, el aumento de los niveles s\u00c2\u00bfricos de anxa5 es un marcador pron\u00c2\u00bfstico de la progresi\u00c2\u00bfn metast\u00c2\u00bftica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Implicaci\u00f3n de anexina a5 en la progresi\u00f3n maligna del melanoma humano. valor pron\u00f3stico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Implicaci\u00f3n de anexina a5 en la progresi\u00f3n maligna del melanoma humano. valor pron\u00f3stico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Rocio Fernandez Suarez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/07\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Dolores Boyano Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Fernando jose Unda rodriguez <\/li>\n<li>ricardo Fern\u00e1ndez de isa cabrera (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa teresa Estrach panella (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa carmen Boyano adanez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Rocio Fernandez Suarez El melanoma cut\u00c2\u00bfneo es un tumor maligno que se origina a partir de 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