{"id":117848,"date":"2015-10-07T00:00:00","date_gmt":"2015-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/inhibidores-de-fosfodiesterasas-como-potenciales-farmacos-para-el-tratamiento-de-enfermedades-neurodegenerativas\/"},"modified":"2015-10-07T00:00:00","modified_gmt":"2015-10-07T00:00:00","slug":"inhibidores-de-fosfodiesterasas-como-potenciales-farmacos-para-el-tratamiento-de-enfermedades-neurodegenerativas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/inhibidores-de-fosfodiesterasas-como-potenciales-farmacos-para-el-tratamiento-de-enfermedades-neurodegenerativas\/","title":{"rendered":"Inhibidores de fosfodiesterasas como potenciales f\u00e1rmacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Mar\u00eda Garc\u00eda Fern\u00e1ndez <\/strong><\/h2>\n<p>Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una p\u00e9rdida progresiva de neuronas en zonas espec\u00edficas del sistema nervioso central. Entre estas patolog\u00edas se encuentran la enfermedad de alzheimer, la enfermedad de parkinson y la esclerosis m\u00faltiple. A pesar de la etiolog\u00eda desconocida que presentan este tipo de patolog\u00edas, se han identificado mecanismos comunes que podr\u00edan dar lugar a la muerte neuronal, tales como la excitotoxicidad, la neuroinflamaci\u00f3n, el estr\u00e9s oxidativo, o la acumulaci\u00f3n de agregados proteicos, intracelulares o extracelulares, debido a un mal plegamiento de determinadas prote\u00ednas.  el ampc, adenos\u00edn monofosfato c\u00edclico, un segundo mensajero del organismo, juega un papel muy importante en el control de la inflamaci\u00f3n, ya que un incremento en los niveles de este nucle\u00f3tido protege al organismo frente al da\u00f1o inflamatorio. Por otro lado, el ampc participa en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n celular del factor de transcripci\u00f3n creb camp responsive element binding, cuya activaci\u00f3n est\u00e1 asociada a la regulaci\u00f3n de neurotransmisores, factores de crecimiento y otras mol\u00e9culas, todas ellas con importantes funciones en neuroplasticidad y supervivencia neuronal. Este nucle\u00f3tido c\u00edclico es sintetizado por la enzima adenilato ciclasa y degradado por las fosfodiesterasas, siendo estas \u00faltimas unas dianas terap\u00e9uticas adecuadas para el control de los niveles del mismo. Dentro de la gran familia de las pdes, algunas isoformas de pde7, pde10 y pde8 presentan elevados niveles de expresi\u00f3n en el cerebro, lo que pone de manifiesto el potencial terap\u00e9utico de los inhibidores de estas enzimas para controlar la inflamaci\u00f3n neuronal presente en las enfermedades neurodegenerativas. en este trabajo se han dise\u00f1ado y sintetizado nuevos inhibidores de estas fosfodiesterasas con el fin de estudiar su papel en diferentes modelos de enfermedades neurodegenerativas.  en cuanto a pde7, se han dise\u00f1ado inhibidores de esta enzima an\u00e1logos del derivado de tioxoquinazolina s14, compuesto cuyo desarrollo cl\u00ednico est\u00e1 en curso, habi\u00e9ndose obtenido posibles compuestos de reemplazo del mismo con el fin de garantizar el \u00e9xito final del programa. Adem\u00e1s, se ha desarrollado una nueva familia de inhibidores de pde7 basados en la estructura de un diarilsulfuro, habi\u00e9ndose caracterizado sus propiedades biol\u00f3gicas y adme in vitro, tales como la permeabilidad al sistema nervioso central o el metabolismo hep\u00e1tico, y se ha demostrado la ausencia de efectos em\u00e9ticos asociados a esta y otras familias de inhibidores de pde7. tambi\u00e9n se han identificado diferentes inhibidores de pde10a qu\u00edmicamente diversos basados en la estructura de esta enzima: por un lado, se ha identificado una familia de imidazoles que se unen al sitio catal\u00edtico de la enzima, cuya eficacia en modelos celulares as\u00ed como en modelos in vivo de la enfermedad de parkinson ha permitido la validaci\u00f3n de pde10a como potencial diana terap\u00e9utica para el tratamiento de dicha patolog\u00eda; por otro lado, se ha identificado una familia de maleidimidas como posibles moduladores alost\u00e9ricos identificados mediante un estudio te\u00f3rico y cuya validaci\u00f3n experimental est\u00e1 en curso. Adem\u00e1s, mediante un estudio computacional, se han identificado diferencias entre la superficie de las enzimas pde7a y pde10a, que podr\u00edan ser \u00fatiles para el desarrollo de moduladores alost\u00e9ricos de cada una de ellas.  finalmente, se ha llevado a cabo el dise\u00f1o de nuevos inhibidores de la enzima pde8a basados en la estructura de la misma, siendo el indazol la estructura central de los mismos. Adem\u00e1s, se ha desarrollado una nueva metodolog\u00eda para la obtenci\u00f3n de derivados de indazol estructuralmente diversos mediante t\u00e9cnicas de s\u00edntesis en fase s\u00f3lida empleando el conector de triazeno t1.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inhibidores de fosfodiesterasas como potenciales f\u00e1rmacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inhibidores de fosfodiesterasas como potenciales f\u00e1rmacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Mar\u00eda Garc\u00eda Fern\u00e1ndez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/07\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carmen Gil Ayuso Gontan<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Elena de la Cuesta el\u00f3segui <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Sarasa barrio (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  antonia Herrero  chamorro (vocal)<\/li>\n<li>nuria Campillo mart\u00edn (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Mar\u00eda Garc\u00eda Fern\u00e1ndez Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una p\u00e9rdida progresiva de neuronas en zonas 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