{"id":117917,"date":"2018-03-11T10:47:38","date_gmt":"2018-03-11T10:47:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/nuevas-senales-y-mecanismos-implicados-en-la-regulacion-de-las-celulas-hepaticas-y-su-relevancia-en-hepatocarcinogenesis-papel-de-bmp9-y-tgf-beta\/"},"modified":"2018-03-11T10:47:38","modified_gmt":"2018-03-11T10:47:38","slug":"nuevas-senales-y-mecanismos-implicados-en-la-regulacion-de-las-celulas-hepaticas-y-su-relevancia-en-hepatocarcinogenesis-papel-de-bmp9-y-tgf-beta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/nuevas-senales-y-mecanismos-implicados-en-la-regulacion-de-las-celulas-hepaticas-y-su-relevancia-en-hepatocarcinogenesis-papel-de-bmp9-y-tgf-beta\/","title":{"rendered":"Nuevas se\u00f1ales y mecanismos implicados en la regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y su relevancia en hepatocarcinogen\u00e9sis. papel de bmp9 y tgf-beta"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Garcia Alvaro <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n. En este trabajo estudiamos la relevancia de dos miembros de la superfamilia de tgfbeta, tgfbeta y bmp9, en la regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, en particular c\u00e9lulas tumorales y progenitoras hep\u00e1ticas o c\u00e9lulas ovales. Estas \u00faltimas juegan un papel importante en la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica cuando la capacidad regenerativa de los hepatocitos est\u00e1 impedida. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas ovales pueden contribuir a los procesos fibrog\u00e9nicos y sufrir transformaci\u00f3n maligna. Tambi\u00e9n analizamos la posible interacci\u00f3n de las v\u00edas tgfbeta y hgf cmet en la mediaci\u00f3n de los efectos del tgf beta en c\u00e9lulas ovales. Objetivos. 1. Estudio del papel de bmp9 en la proliferaci\u00f3n y supervivencia de distintas c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, incluyendo l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de h\u00edgado y c\u00e9lulas no transformadas en distintos estadios de desarrollo, 2. An\u00e1lisis de los mecanismos de acci\u00f3n y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en el efecto inducido por bmp9 en c\u00e9lulas de tumor hep\u00e1tico. 3. Establecimiento de l\u00edneas estables de c\u00e9lulas ovales tras sufrir emt por tratamiento con tgfbeta, tbetat oc. An\u00e1lisis del papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n de c-met durante el proceso. 4. Caracterizaci\u00f3n fenot\u00edpica y funcional de las c\u00e9lulas tbetat oc. An\u00e1lisis de la capacidad proliferativa, de supervivencia e invasi\u00f3n y de posibles cambios a nivel del metabolismo oxidativo y la funci\u00f3n mitocondrial en comparaci\u00f3n con l\u00edneas de c\u00e9lulas ovales. Resultados. 1. Bmp9 promueve la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales hep\u00e1ticas pero no la de hepatocitos no transformados en distintos estadios de desarrollo. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas hepg2 c\u00e9lulas tumorales hep\u00e1ticas, presentan una producci\u00f3n autocrina de este factor. Bmp9 en hepg2 promueve proliferaci\u00f3n e impide la apoptosis inducida por ausencia de suero. 2. Bmp9 induce la v\u00eda can\u00f3nica de smad1,5,8 y las v\u00edas no can\u00f3nicas de pi3k akt y p38mapk. La v\u00eda de p38mapk es necesaria para el efecto protector que ejerce bmp9 frente a la ausencia de suero. 3. El tratamiento cr\u00f3nico con tgf beta induce en c\u00e9lulas ovales un proceso de emt. La ausencia de actividad tirosina quinasa del receptor de hgf, cmet, conduce a un proceso de senescencia irreversible e impide el progreso de las c\u00e9lulas en cultivo. 4. Tras la emt las c\u00e9lulas ovales adquieren resistencia a la apoptosis inducida por tgf beta, una mayor capacidad invasiva y un perfil metab\u00f3lico m\u00e1s glicol\u00edtico, adem\u00e1s de cambios en el metabolismo oxidativo. discusi\u00f3n. El efecto de bmp9 en el crecimiento de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas depende de su estado de transformaci\u00f3n, ya que \u00fanicamente las c\u00e9lulas tumorales presentan un mayor crecimiento. Bmp9 promueve tanto la proliferaci\u00f3n como impide la apoptosis inducida por la ausencia de suero. La v\u00eda de p38mapk estar\u00eda implicada en el efecto protector frente a este apoptosis. Por otro lado, evidenciamos una aparente interacci\u00f3n funcional entre las v\u00edas de tgf beta y hgf que permite la progresi\u00f3n celular tras la emt. El proceso de emt confiere a las c\u00e9lulas un fenotipo m\u00e1s agresivo que podr\u00eda favorecer su expansi\u00f3n en ambientes desfavorables, aumentando as\u00ed su capacidad de repoblaci\u00f3n en el tejido da\u00f1ado. El proceso de emt por s\u00ed mismo no es suficiente para inducir un proceso de transformaci\u00f3n maligna, aunque no podemos descartar que esto pueda ocurrir en etapas m\u00e1s avanzadas o en el microambiente tisular apropiado.  conclusi\u00f3n final. Bmp9 juega un importante papel protumorig\u00e9nico en el hcc promoviendo el crecimiento y la supervivencia, esta \u00faltima v\u00eda p38mapk, siendo as\u00ed una potencial diana terap\u00e9utica en el tratamiento de esta patolog\u00eda. El proceso de emt inducido por tgf beta en las c\u00e9lulas ovales no confiere malignidad pero parece otorgarles ventajas fenot\u00edpicas para su expansi\u00f3n en el h\u00edgado da\u00f1ado. Su implicaci\u00f3n en la progresi\u00f3n fibr\u00f3tica o el desarrollo tumoral est\u00e1n a\u00fan por determinar.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Nuevas se\u00f1ales y mecanismos implicados en la regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y su relevancia en hepatocarcinogen\u00e9sis. papel de bmp9 y tgf-beta<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Nuevas se\u00f1ales y mecanismos implicados en la regulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y su relevancia en hepatocarcinogen\u00e9sis. papel de bmp9 y tgf-beta <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Garcia Alvaro <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/07\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Blanca Herrera Gonz\u00e1lez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: almudena Porras gallo <\/li>\n<li>m. Jos\u00e9 Calzada garcia (vocal)<\/li>\n<li>carmen Guerrero arroyo (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Rial zueco (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Garcia Alvaro Introducci\u00f3n. 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