{"id":118107,"date":"2018-03-11T10:47:55","date_gmt":"2018-03-11T10:47:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-del-salubrinal-sobre-la-formacion-de-la-cicatriz-glial-tras-una-lesion-en-el-sistema-nervioso-central\/"},"modified":"2018-03-11T10:47:55","modified_gmt":"2018-03-11T10:47:55","slug":"efecto-del-salubrinal-sobre-la-formacion-de-la-cicatriz-glial-tras-una-lesion-en-el-sistema-nervioso-central","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/efecto-del-salubrinal-sobre-la-formacion-de-la-cicatriz-glial-tras-una-lesion-en-el-sistema-nervioso-central\/","title":{"rendered":"Efecto del salubrinal sobre la formaci\u00f3n de la cicatriz glial tras una lesi\u00f3n en el sistema nervioso central."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Asuncion De La Barreda Manso <\/strong><\/h2>\n<p>Tras una lesi\u00f3n severa en el snc ocurren dos procesos secuenciales: la muerte   neuronal primaria y la axotom\u00eda de las neuronas presentes en la zona, y la muerte   neuronal secundaria debido los procesos bioqu\u00edmicos que suceden en la zona de lesi\u00f3n.   las c\u00e9lulas de microgl\u00eda pasan a estado reactivo y migran a la zona desencadenando una   respuesta inflamatoria, inicialmente necesaria, pero que si se alarga en el tiempo, es   perjudicial al aumentar el da\u00f1o neuronal secundario. Para limitar el paso de sustancias y   c\u00e9lulas de la sangre al tejido nervioso, los astrocitos y las c\u00e9lulas mesenquimales   intentan restablecer la bhe formando la cicatriz glial. A pesar de tener un efecto   beneficioso al evitar la extravasaci\u00f3n del torrente sangu\u00edneo al par\u00e9nquima, reduciendo   la respuesta inflamatoria y favoreciendo la homeostasis tisular, es una de las principales   causas de la inhibici\u00f3n de  la regeneraci\u00f3n axonal.   cuando ocurre una lesi\u00f3n el factor de crecimiento tgf\u00edY es secretado al tejido   nervioso, aumentando la transcripci\u00f3n, traducci\u00f3n y secreci\u00f3n de proteoglicanos y otras   prote\u00ednas profibr\u00f3ticas, que forman parte de la cicatriz glial y que est\u00e1n implicadas en la   inhibici\u00f3n de la regeneraci\u00f3n tras el da\u00f1o. La s\u00edntesis y secreci\u00f3n de estas prote\u00ednas se   lleva a cabo en el rer, y cuando ocurre una lesi\u00f3n, el factor eif2\u00c2\u00bf se fosforila y reduce   su s\u00edntesis. Cuando la situaci\u00f3n de estr\u00e9s finaliza, eif2\u00c2\u00bf es desfosforilado, restaurando   as\u00ed la traducci\u00f3n de prote\u00ednas. Por ello, la fosforilaci\u00f3n y desfosforilaci\u00f3n de eif2\u00c2\u00bf   asegura un control de la s\u00edntesis y secreci\u00f3n de prote\u00ednas acorde con los cambios que   ocurren tras la lesi\u00f3n. El salubrinal es una peque\u00f1a mol\u00e9cula que modula el estr\u00e9s del   re manteniendo eif2\u00c2\u00bf fosforilado, por lo que modula la s\u00edntesis de prote\u00ednas. Varios   estudios han probado su efecto neuroprotector, y aqu\u00ed proponemos su posible efecto   modulador de la cicatriz glial.  en este proyecto estudiamos el efecto del salubrinal en la modulaci\u00f3n de la   reactividad glial y en la formaci\u00f3n de la cicatriz. Realizamos dos aproximaciones:   analizar el efecto del salubrinal en cultivos de astrocitos y fibroblastos, principales   componentes de la cicatriz, y evaluar el efecto del salubrinal en un modelo de lesi\u00f3n in   el salubrinal redujo la transcripci\u00f3n y traducci\u00f3n de proteoglicanos y prote\u00ednas   profibr\u00f3ticas inducidas por tgf\u00edY o egf en cultivos de astrocitos. Adem\u00e1s, utilizando   un modelo in vitro de cicatriz glial descrito por kimura-kuroda y colaboradores,   demostramos mediante un an\u00e1lisis estereol\u00f3gico que el salubrinal rescat\u00f3 la inhibici\u00f3n   del crecimiento neur\u00edtico de las neuronas corticales inducida por tgf\u00edY, por lo que   podr\u00eda ser una terapia beneficiosa para la regeneraci\u00f3n axonal.  estudiamos el efecto del salubrinal en un modelo de lesi\u00f3n lacerante en la   corteza cerebral murina. El tratamiento agudo de salubrinal aument\u00f3 la supervivencia   neuronal a corto plazo. Dichas neuronas pr\u00f3ximas a la zona lesionada expresan pdgf-  b, que causa un incremento en la expresi\u00f3n de fibronectina, lo que contribuye a la   formaci\u00f3n de la cicatriz glial. Esta cicatriz impide la extravasaci\u00f3n masiva de mol\u00e9culas   y c\u00e9lulas procedentes de la sangre, lo que disminuye la inflamaci\u00f3n en el tejido   nervioso. Todo ello favorece a largo plazo la supervivencia neuronal en la zona   adyacente a la lesi\u00f3n. El efecto del salubrinal var\u00eda seg\u00fan su momento de   administraci\u00f3n, por lo que dependiendo del marco temporal de administraci\u00f3n tras la   lesi\u00f3n, podr\u00eda ser una terapia beneficiosa en lesiones mec\u00e1nicas del snc, induciendo   neuroprotecci\u00f3n, modulando la formaci\u00f3n de la cicatriz glial y posibilitando la   recuperaci\u00f3n funcional tras el da\u00f1o.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto del salubrinal sobre la formaci\u00f3n de la cicatriz glial tras una lesi\u00f3n en el sistema nervioso central.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto del salubrinal sobre la formaci\u00f3n de la cicatriz glial tras una lesi\u00f3n en el sistema nervioso central. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Asuncion De La Barreda Manso <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/09\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Lorenzo Romero Ram\u00edrez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: javier Fernandez ruiz <\/li>\n<li>rodrigo Martinez maza (vocal)<\/li>\n<li>m. teresa Vallejo cremades (vocal)<\/li>\n<li>Luis Miguel Garc\u00eda segura (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Asuncion De La Barreda Manso Tras una lesi\u00f3n severa en el snc ocurren dos procesos secuenciales: 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