{"id":118135,"date":"2015-02-10T00:00:00","date_gmt":"2015-02-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/valoracion-evolutiva-y-correlacion-cla%c2%adnica-de-los-anticuerpos-anti-hla-de-novo-en-el-post-trasplante-renal-efectos-biologicos-sobre-celulas-endoteliales-humanas\/"},"modified":"2015-02-10T00:00:00","modified_gmt":"2015-02-10T00:00:00","slug":"valoracion-evolutiva-y-correlacion-cla%c2%adnica-de-los-anticuerpos-anti-hla-de-novo-en-el-post-trasplante-renal-efectos-biologicos-sobre-celulas-endoteliales-humanas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/inmunologia\/valoracion-evolutiva-y-correlacion-cla%c2%adnica-de-los-anticuerpos-anti-hla-de-novo-en-el-post-trasplante-renal-efectos-biologicos-sobre-celulas-endoteliales-humanas\/","title":{"rendered":"Valoraci\u00f3n evolutiva y correlaci\u00f3n cl\u00ednica de los anticuerpos anti-hla de novo en el post-trasplante renal. efectos biol\u00f3gicos sobre c\u00e9lulas endoteliales humanas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Jose Mata Molanes <\/strong><\/h2>\n<p>El rechazo mediado por anticuerpos (amr) es una de las principales causas de p\u00e9rdida del injerto. La formaci\u00f3n de anticuerpos anti-hla espec\u00edficos de donante (dsa) se ha asociado con la aparici\u00f3n del amr cr\u00f3nico y con una reducci\u00f3n de la supervivencia del injerto renal a largo plazo.  en este estudio, hemos analizado la incidencia e impacto cl\u00ednico de desarrollar anticuerpos anti-hla de novo en 122 pacientes con trasplante renal primario y sin anticuerpos anti-hla pre-trasplante. En esta cohorte se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis evolutivo de los anticuerpos anti-hla en las muestras de sueros de los 6, 12, 30 y 48 meses post-trasplante mediante luminex. En 40 pacientes se realiz\u00f3 la t\u00e9cnica de crossmatch por citometr\u00eda de flujo (fcxm) mediante combinaci\u00f3n de los sueros del receptor de los 12 (n=40) y 30 (n=22) meses post-trasplante con c\u00e9lulas de los donantes previamente congeladas. Los resultados obtenidos se correlacionaron con la evoluci\u00f3n cl\u00ednica del injerto (creatinina s\u00e9rica y proteinuria).  el an\u00e1lisis de los sueros mediante luminex revel\u00f3 que la incidencia acumulada de aparici\u00f3n de dsa de novo era del 6,1% a los 4 a\u00f1os del trasplante, mientras que los pacientes con no dsa mostraron una incidencia del 15,9%. Adem\u00e1s, el 57,1% de los pacientes con dsa de novo desarrollaron estos anticuerpos antes de los 12 meses post-trasplante. En cuanto a las caracter\u00edsticas de los anticuerpos se detect\u00f3 que los dsa reconoc\u00edan mol\u00e9culas hla de clase i en el 57% de los casos y hla de clase ii en el 43% de los mismos. Un factor de riesgo para la formaci\u00f3n de dsa de novo fue la conversi\u00f3n a f\u00e1rmacos inhibidores m-tor (hazard ratio: 18). Por otra parte, en 6\/40 pacientes monitorizados mediante el fcxm se detectaron dsa, no presentando estos pacientes anticuerpos anti-hla ni anticuerpos anti-mica mediante luminex.  en esta cohorte de pacientes tambi\u00e9n se valor\u00f3 el impacto que tienen los anticuerpos sobre la funci\u00f3n del injerto. Los pacientes que desarrollaron dsa mediante luminex o fcxm (n=13) presentaron un aumento significativo de los niveles de creatinina s\u00e9rica comparado con los pacientes sin anticuerpos post-trasplante. En estos pacientes los anticuerpos anti-hla dsa precedieron la aparici\u00f3n de la proteinuria en el 71,4% de los casos.  debido al impacto negativo que ejercen los anticuerpos anti-hla, mayoritariamente los dsa, en la evoluci\u00f3n cl\u00ednica del injerto, ser\u00eda interesante estudiar el papel de estos anticuerpos en la patog\u00e9nesis del amr. Para ello, se estudiaron los efectos biol\u00f3gicos in vitro de los anticuerpos anti-hla procedentes de sueros humanos aloinmunizados sobre la proliferaci\u00f3n celular (n=17) y la expresi\u00f3n de p-selectina (n=13) en c\u00e9lulas endoteliales aisladas de cord\u00f3n umbilical (huvec). Adem\u00e1s, estos efectos in vitro se correlacionaron con los niveles de anticuerpos medidos por luminex.  se observ\u00f3 que los sueros de pacientes con anticuerpos anti-hla provocan un incremento en la expresi\u00f3n de p-selectina en las huvec, mientras que simult\u00e1neamente, inhiben la proliferaci\u00f3n endotelial in vitro. En estos experimentos fueron necesarios niveles de anticuerpos anti-hla mayores a 23.219 mfi (intensidad media de fluorescencia) para alterar la proliferaci\u00f3n celular, en cambio, el nivel necesario para estimular la expresi\u00f3n de p-selectina en las huvec fue menor, exhibiendo un valor m\u00ednimo de 13.000 mfi.  en este trabajo demostramos que la monitorizaci\u00f3n de los dsa (mediante luminex y su complementaci\u00f3n con fcxm) puede ofrecer al paciente nuevas estrategias en el tratamiento antes de que se establezca un da\u00f1o mediado por anticuerpos. Adem\u00e1s, estos resultados experimentales ayudan a entender mejor los mecanismos implicados en la patog\u00e9nesis del amr.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Valoraci\u00f3n evolutiva y correlaci\u00f3n cl\u00ednica de los anticuerpos anti-hla de novo en el post-trasplante renal. efectos biol\u00f3gicos sobre c\u00e9lulas endoteliales humanas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Valoraci\u00f3n evolutiva y correlaci\u00f3n cl\u00ednica de los anticuerpos anti-hla de novo en el post-trasplante renal. efectos biol\u00f3gicos sobre c\u00e9lulas endoteliales humanas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Jose Mata Molanes <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/10\/2015<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alfonso S\u00e1nchez Ibarrola<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis Larrad mur <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Monfa bosch (vocal)<\/li>\n<li>Manuel Sureda gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<li>Juan a Mar\u00eda Merino roncal (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Jose Mata Molanes El rechazo mediado por anticuerpos (amr) es una de las principales causas de 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