{"id":12113,"date":"2001-09-07T00:00:00","date_gmt":"2001-09-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/modelaje-molecular-comparativo-de-los-receptores-5-ht2-de-serotonina-y-estudio-del-modo-de-union-de-sus-antagonistas\/"},"modified":"2001-09-07T00:00:00","modified_gmt":"2001-09-07T00:00:00","slug":"modelaje-molecular-comparativo-de-los-receptores-5-ht2-de-serotonina-y-estudio-del-modo-de-union-de-sus-antagonistas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/pompeu-fabra\/modelaje-molecular-comparativo-de-los-receptores-5-ht2-de-serotonina-y-estudio-del-modo-de-union-de-sus-antagonistas\/","title":{"rendered":"Modelaje molecular comparativo de los receptores 5-ht2, de serotonina y estudio del modo de uni\u00f3n de sus antagonistas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jordi Rodrigo I De Losada <\/strong><\/h2>\n<p>Los receptores acoplados a prote\u00edna g (gpcrs) y entre estos, los de la familia 5-ht2 de serotonina, han despertado en los \u00faltimo a\u00f1os un gran inter\u00e9s como posible diana terapeutica pero, asimismo, existe un importante desconocimiento por lo que respecta al conocimiento de su estructura molecular y de sus mecanismos de afinidad, eficacia y selectividad de sus ligandos. debido a la carencia de conocimientos experimentales por lo que respecta a la estructura terciaria de estos receptores se ha intentado deducir farmacoforos para sus ligandos mediante estudios de relaciones de estructura-actividad basados en la comparaci\u00f3n de series de ligandos. la presente tesis doctoral ha abordado la construcci\u00f3n, validaci\u00f3n y comparaci\u00f3n de modelos moleculares de los 5-ht2a, 5-ht2b y 5-ht2c y de sus ligandos, analizando tambi\u00e9n las diferencias entre especies (como por ejemplo: hombre, rata, rat\u00f3n, etc.). Se ha puesto un enfasis especial en el estudio del centro activo de los receptores nombrados y de las diferencias que podr\u00edan condicionar la selectividad del ligando. por lo que respecta a los ligandos seleccionados, se han utilizado los descritos en la bibliograf\u00eda que han manifestado una cierta selectividad por algunos de estos receptores. Entre los mas interesantes hemos encontrado una serie de pirilureas recientemente sintetizadas y evaluadas por investigadores de smithkline beecham pharmaceuticals, las cuales son los primeros compuestos que presentan una notable selectividad por los receptores 5-ht2b\/2c. Frente al 5-ht2a- a partir de los resultados se propone la s\u00edntesis y evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de nuevos compuestos que puedan aportar informaci\u00f3n sobre la validez de los modelos propuestos y que puedan resultad selectivos enfrente de los receptores estudiados. para la construcci\u00f3n de los modelos se ha desarrollado un nuevo protocolo basado, eso si, en la metodolog\u00eda cl\u00e1sica que utilizan otros autores. A modo de sumario esta metodolog\u00eda consiste en los siguientes apartados:  1\/ alineamento m\u00faltiple de secuencias de gpcrs. 2\/ estudio de la predicci\u00f3n de la estructura secundaria de los receptores. 3\/ construcci\u00f3pn del \u00abbackbone\u00bb de la prote\u00edna mediante los correspondientes \u00e1ngulos fi y psi . 4\/ modelado del paquel transmembrana: orientaci\u00f3n o posicionamiento relativo de las h\u00e9lices teniendo en cuenta: a\/ que el posicionamiento relativo de las h\u00e9lices sea similar al de la rodopsina; la \u00fanica gpcr de la que se disponen los datos estructurales experimentales, aunque de baja resoluci\u00f3n. En los meses previos a la lectura de la tesis apareci\u00f3 publicada una estructura cristalizada de la rodopsina bovina a mayor resoluci\u00f3n que la utilizada en nuestro estudio. b\/ el pefil de hidrofobicidad de las h\u00e9lices, de forma que la parte mas apolar se dispone orientada hacia el exterior y que las h\u00e9lices globalmente mas apolares esten expuestas a los fosfol\u00edpidos que las m\u00e1s polares. c\/ datos de biolog\u00eda molecular y mutag\u00e9nesis como, por ejemplo, los experimentos que determinan la implicaci\u00f3n de las diferentes h\u00e9lices en el reconocimiento de ligandos. 5\/ la geometr\u00eda de la estructura de la prote\u00edna entera, se optimiza mediante minimizaci\u00f3n energ\u00e9tica utilizando c\u00e1lculos de mec\u00e1nica molecular y din\u00e1mica molecular utilizando determinadas restricciones para fijar las posiciones relativas de las h\u00e9lices, una respecto a las otras. una vez validados los modelos con su ligando natural, la serotonina y mediante programas de validaci\u00f3n de la estructura, se ha analizado las interacciones de los ligandos mediante programas de docking (qxp y autodock) con los diferentes modelos de subtipos de receptores. paralelamente se han realizado estudios de modelaje molecular de tipo indirecto (estudios de relaciones estructura-actividad) de una serie de butirofenonas sintetizadas en el departamento de qu\u00edmica-f\u00edsica de la facultad de farmacia de la universidad de santiago de compostela. Este estudio grid-golpe se ha llevado a cabo en la universidad de bari (italia) y m\u00e1s concretamente en el departamento de qu\u00edmica-f\u00edsica de la facultad de farmacia dentro del marco de colaboraci\u00f3n entre las tres universidades.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Modelaje molecular comparativo de los receptores 5-ht2, de serotonina y estudio del modo de uni\u00f3n de sus antagonistas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Modelaje molecular comparativo de los receptores 5-ht2, de serotonina y estudio del modo de uni\u00f3n de sus antagonistas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jordi Rodrigo I De Losada <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pompeu fabra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 09\/07\/2001<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ferran Sanz Carreras<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jordi Cami morell <\/li>\n<li>Antonio Carrieri (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  isabel Loza garcia (vocal)<\/li>\n<li>jordi Villa i freixa (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jordi Rodrigo I De Losada Los receptores acoplados a prote\u00edna g (gpcrs) y entre estos, los de 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