{"id":16686,"date":"2018-03-09T09:04:25","date_gmt":"2018-03-09T09:04:25","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/resistencia-de-la-transcriptasa-inversa-del-hiv-1-al-azt-papel-de-la-fosforolisis\/"},"modified":"2018-03-09T09:04:25","modified_gmt":"2018-03-09T09:04:25","slug":"resistencia-de-la-transcriptasa-inversa-del-hiv-1-al-azt-papel-de-la-fosforolisis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/resistencia-de-la-transcriptasa-inversa-del-hiv-1-al-azt-papel-de-la-fosforolisis\/","title":{"rendered":"Resistencia de la transcriptasa inversa del hiv-1 al azt. papel de la fosforolisis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Leticia Odriozola Moncayola <\/strong><\/h2>\n<p>Actualmente, el f\u00e1rmaco m\u00e1s utilizado en el tratamiento del sida es el azt. Este compuesto, es un terminador de cadena, que al ser incorporado por la transcriptasa inversa (rt) al dna en crecimiento, bloquea su enlongaci\u00f3n. sin embargo, la eficacia del tratamiento se ve reducida por la aparici\u00f3n de cepas de virus resistentes. Esta resistencia est\u00e1 asociada a la aparici\u00f3n de mutaciones en cinco codones de la transcriptasa inversa del hiv-1. Se ha encontrado una situaci\u00f3n parad\u00f3jica con este compuesto, ya que las rt mutadas aisladas de los virus resistentes muestran una sensibilidad al azt similar a la rt silvestre en ensayos in vitro.  a pesar de los m\u00faltiples estudios realizados no se ha llegado a encontrar diferencias significativas en el proceso de polimerizaci\u00f3n de las enzimas silvestres y mutadas, que pudieran explicar la elevada resistencia encontrada in vivo. Intentando buscar estas diferencias quisimos estudiar la reacci\u00f3n de polimerizaci\u00f3n y la inhibici\u00f3n por azt, en presencia de distintos cationes divalentes. Mediante esta estrategia quer\u00edamos sacar a la luz posibles alteraciones del sitio catal\u00edtico de la enzima, provocados por las mutaciones. hemos encontrado que la presencia de cadmio en el medio da lugar a un efecto diferencial entre enzimas, lo que indica que las mutaciones que confieren resistencia al azt s\u00ed afectan al sitio catal\u00edtico de la enzima.  por otro lado, la ausencia de diferencias en la polimerizaci\u00f3n de las enzimas silvestre y mutadas ha llevado a los investigadores a estudiar otros mecanismos que pudieran afectar a la inhibici\u00f3n del azt. Hasta ahora se pensaba que la incorporaci\u00f3n de un terminador de cadena era un proceso irreversible. Sin embargo, se ha comprobado que el terminador puede ser eliminado mediante un proceso de fosforolisis mediado por pirofosfato o por un nucle\u00f3tido, dando lugar al rescate de la cadena terminada. En un principio se achac\u00f3 la resistencia a una mayor velocidad<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Resistencia de la transcriptasa inversa del hiv-1 al azt. papel de la fosforolisis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Resistencia de la transcriptasa inversa del hiv-1 al azt. papel de la fosforolisis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Leticia Odriozola Moncayola <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/04\/2002<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Mart\u00ednez Irujo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: sim\u00f3n Litvak <\/li>\n<li>Juan  Jos\u00e9 Lasarte sagastibelza (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jes\u00fas Lopez zabalza (vocal)<\/li>\n<li> Villahermosa ja\u00e9n Mar\u00eda  Luisa (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Leticia Odriozola Moncayola Actualmente, el f\u00e1rmaco m\u00e1s utilizado en el tratamiento del sida es el azt. 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