{"id":22407,"date":"2003-03-04T00:00:00","date_gmt":"2003-03-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-de-regulacion-de-la-actividad-biologica-del-factor-de-transcripcion-snail\/"},"modified":"2003-03-04T00:00:00","modified_gmt":"2003-03-04T00:00:00","slug":"mecanismos-de-regulacion-de-la-actividad-biologica-del-factor-de-transcripcion-snail","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia\/mecanismos-de-regulacion-de-la-actividad-biologica-del-factor-de-transcripcion-snail\/","title":{"rendered":"Mecanismos de regulaci\u00f3n de la actividad biol\u00f3gica del factor de transcripci\u00f3n snail."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Dom\u00ednguez Sol\u00e1 <\/strong><\/h2>\n<p>La aparici\u00f3n de capacidad invasiva y metast\u00e1sica en los tumores s\u00f3lidos, y en especial en los c\u00e1nceres de origen epitelial (carcinomas) determina en gran medida su pron\u00f3stico y tratamiento. La adquisici\u00f3n de estas propiedades supone para las c\u00e9lulas tumorales un profundo cambio fenot\u00edpico que se conoce con el nombre de \u00abtransici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima\u00bb (tem). La tem experimentada por las c\u00e9lulas de un carcinoma es reminiscente de la que tiene lugar en diversas etapas del desarrollo embrionario, y de forma paradigm\u00e1tica, durante la gastrulaci\u00f3n. En estos procesos morfog\u00e9nicos, la actividad de la familia de factores de transcripci\u00f3n snail y hom\u00f3logos es crucial. Snail dirige la gastrulaci\u00f3n en todas las especies estudiadas en la escala filogen\u00e9tica, desde los equinodermos a los mam\u00edferos. Parte de su efecto biol\u00f3gico deriva de la capacidad que tiene de reprimir la expresi\u00f3n del gen que codifica para la prote\u00edna e-cadherina, la cual es el eje de los complejos de uni\u00f3n caracter\u00edsticos de las c\u00e9lulas epiteliales. Por lo tanto, la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de e-cadherina derivada del efecto transcripcional de snail es un elemento necesario para la tem. el trabajo contenido en la tesis doctoral demuestra que la regulaci\u00f3n de la actividad biol\u00f3gica de snail en las c\u00e9lulas tumorales ocurre a nivel transcripcional y no transcripcional. El promotor humano de snail se halla compartimentalizado en elementos con actividad espec\u00edfica en c\u00e9lulas epiteliales, y elementos activos en c\u00e9lulas mesenquimales, que tambi\u00e9n dirigen su actividad basal. En esta \u00faltima regi\u00f3n se hallan los elementos de respuesta a factores inductores de tem como la quinasa ilk (quinasa asociada a integrinas), o los \u00e9steres de forbol (tpa). Los factores de la faimilia nf-kappab, que en drosophila regulan de la actividad del promotor de snail, pudieran tambi\u00e9n ser relevantes en la respuesta a ilk o tpa en el promotor humano. sin embargo, en las c\u00e9lulas epiteliares tumorales existe un control no transcripcional de la actividad de snail basado en el control de su localizaci\u00f3n y distribuci\u00f3n subcelular. As\u00ed, snail se localiza en el n\u00facleo pero tambi\u00e9n en el citosol, y su distribuci\u00f3n se regula por la modulaci\u00f3n de la accesibilidad de una se\u00f1al de exporte nuclear localizada en la regi\u00f3n central de la prote\u00edna, que curiosamente se halla s\u00f3lo presente en mam\u00edferos. El exporte nuclear de snail se activa por la fosforilaci\u00f3n de un dominio rico en serinas adyacente a la se\u00f1al de exporte, al condicionar la interacci\u00f3n entre las mitades n y c terminales de snail, y as\u00ed el plagamiento de la prote\u00edna. En el citosol, el snail de mam\u00edferos es capaz de interaccionar con la red microtubular y modificar su dinamismo y propiedades. Los cambios observados sugieren que el efecto de snail en el citoesqueleto se encuentra orientado a promover la motilidad celular, si bien los resultados son todav\u00eda preliminares. as\u00ed pues, la regulaci\u00f3n post-transcripcional de la actividad de snail debe tener como objetivo coordinar dos efectos biol\u00f3gicos fundamentales para la consecuci\u00f3n de la tem: la represi\u00f3n de e-cadherina con la consiguiente p\u00e9rdida de los complejos de uni\u00f3n epiteliales; y la inducci\u00f3n de la motilidad celular, esencial en el proceso invasivo y metast\u00e1sico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos de regulaci\u00f3n de la actividad biol\u00f3gica del factor de transcripci\u00f3n snail.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos de regulaci\u00f3n de la actividad biol\u00f3gica del factor de transcripci\u00f3n snail. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Dom\u00ednguez Sol\u00e1 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pompeu fabra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/04\/2003<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio Garcia De Herreros Madue\u00f1o<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: alberto Mu\u00f1oz terol <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Francisco Aramburu beltran (vocal)<\/li>\n<li>purificacion Mu\u00f1oz canoves (vocal)<\/li>\n<li>ricardo Bastos summersbch (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Dom\u00ednguez Sol\u00e1 La aparici\u00f3n de capacidad invasiva y metast\u00e1sica en los tumores s\u00f3lidos, y en especial 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