{"id":53474,"date":"2018-03-09T22:41:08","date_gmt":"2018-03-09T22:41:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/formas-multiparticulares-para-la-vectorizacion-colonica-de-farmacos\/"},"modified":"2018-03-09T22:41:08","modified_gmt":"2018-03-09T22:41:08","slug":"formas-multiparticulares-para-la-vectorizacion-colonica-de-farmacos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/accion-de-los-farmacos\/formas-multiparticulares-para-la-vectorizacion-colonica-de-farmacos\/","title":{"rendered":"Formas multiparticulares para la vectorizaci\u00f3n col\u00f3nica de f\u00e1rmacos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Susana S\u00e1nchez Amores <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes las enfermedades inflamatorias intestinales (ell), entrel as que se incluyen la colitis ulcerosa y la enfermedad de crohn, un grupo de patolog\u00edas de car\u00e1cter idiop\u00e1tico, cada vez m\u00e1s frecuentes, en las que probablemente est\u00e1 implicada una reacci\u00f3n inmune del cuerpo contra su propio tracto intestinal. El tratamiento m\u00e1s efectivo son los glucorticoides, si bien su acci\u00f3n va  acompa\u00f1ada de efectosd adversos sist\u00e9micos. La budesonida (bds) es un glucocorticoide que presenta la ventaja de sufrir un extenso metabolismo de primer paso hep\u00e1tico y, por tanto, reducida bidisponibilidad sist\u00e9mica. El celecoxib (cx) es un f\u00e1rmaco antiinflamatorio, inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (cox-2) que parece mostrar mejor tolerabilidad g\u00e1strica que los antiinflamatorios no esteroideos (aines) pero que por el contrario presenta serios riesgos a nivel cardiovascular y renal. en este sentido, la vactorizaci\u00f3n y lib\u00e9raci\u00f3n selectiva en el colon de estos f\u00e1rmacos podr\u00eda permitir una elevada concentraci\u00f3n a nivel local en las regiones inflamadas, al tiempo que se evita la absorci\u00f3n en el tracto gastrointestinal proximal. Por otro lado, los transportadores polim\u00e9ricos del tipo de nanopart\u00edculas (np) y micropart\u00edculas (mp) han demostrado su afinidad por los tejidos inflamados y los polisac\u00e1ridos naturales, como alginato y pectina, son biodegradados por la microflora. Sobre esdtas bases, el objetivo de esta tesis doctoral ha consistido en la preparaci\u00f3n, caracterizaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la eficacia \u00abin vivo\u00bb de pellets de polisac\u00e1ridos, incorporando en su estructura sistemas multiparticulares (mp, np o nanoc\u00e1psulas (nc)) cargados con bds o cx, y recubiertos con materiales sensibles al ph, con la finalidad de desarrollar formas de dosificaci\u00f3n capaces de transportar estos f\u00e1rmacos al colon. m\u00e9todos las mp, np y nc se prepararon empleado poli-epsilon-caprolactona, mediante las t\u00e9cnicas de emilsi\u00f3n-evaporaci\u00f3n del disolvente, nanoprecipitaci\u00f3n y deposici\u00f3n interfacial, respectivamente. En todos los casos, se emplearon distintas relaciones farmaco\/pol\u00edmero con el fin de optimizar las formulaciones. Las part\u00edculas se incorporaron en pellets de alginato y pectina mediante el m\u00e9todo de gelificaci\u00f3n i\u00f3nica y, posteriormente, se recubrieron con un copol\u00edmero metacr\u00edlico gastrorresistente (eudragit s-100) y un polisac\u00e1rido, para lograr la vectorizaci\u00f3n del f\u00e1rmaco al intestino grueso. la caracterizaci\u00f3n morfol\u00f3gica se realiz\u00f3 mediante microscopia electr\u00f3nica de barrido y microscopia \u00f3ptica (pellets). La medida de la distribuci\u00f3n de tama\u00f1os de part\u00edculas se estableci\u00f3 mediante t\u00e9cnicas de dispersi\u00f3n de luz (l\u00e1ser). La eficacia de encapsulaci\u00f3n se estim\u00f3 mediante hplc (bds) o espectrofotometr\u00eda (cx). Asimismo, para la caracterizaci\u00f3n de las formulaciones se emplearon tambi\u00e9n las t\u00e9cnicas de calorimetr\u00eda diferencial de barrido, espectroscopia de ir y rayox x. Para evaluar la liberaci\u00f3n de f\u00e1rmaco, se llevaron a cabo estudios de disoluci\u00f3n \u00abin vitro\u00bb en un equipo en flujo continuo con un gradiente de ph desde 2 a 7,4. La eficacia \u00abin vivo\u00bb se comprob\u00f3 en ratas sprague-dawley machos, obtenidas del animalario central de la universidad de alcal\u00e1 (n\u00famero de homologaci\u00f3n ec 28005-22a). Las ratas se dividieron en 22 grupos: uno de ellos se emple\u00f3 como control y al resto se les indujo una reacci\u00f3n inflamatoria aguda con \u00e1cido trinitrobencenosulf\u00f3nico (tnbs). Tras 72 horas desde la inducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, se administraron, una vez al d\u00eda durante 4 d\u00edas, las siguientes formulaciones mediante canulaci\u00f3n g\u00e1strica: suero salino al grupo control, disoluci\u00f3n de bds, suspensi\u00f3n acuosa de cx, pellets de alginato y de pectina con mp, np o nc cargadas con bds o cx y pellets de alginato o pectina con part\u00edculas blancas. El quinto d\u00eda se sacrific\u00f3 a los animales y se evaluaron la relaci\u00f3n del peso del colon distal con respecto al peso corporal, la actividad mieloproxidasa (mpo) y el da\u00f1o macrosc\u00f3pico e histol\u00f3gico a nivel del col\u00f3n, como \u00edndices de inflamaci\u00f3n. resultados el tama\u00f1o medio de part\u00edcula estuvo comprendido entre 105 y 250 nm para las np, entre 150 y 325 nm para las nc y entre 2 y 3 mim para las mp. Todas ellas mostran una apariencia esf\u00e9rica y superficie lisa. Los pellets fueron sensiblemente esf\u00e9ricos, con tama\u00f1o (0,85-1,20 mm) adecuados a los objetivos de este trabajo. Con respecto a la carga de f\u00e1rmaco, se lograron eficacias de encapsulaci\u00f3n en las mp, np y nc para ambos f\u00e1rmacos (85% en el caso de la bds y 98% para el cx), siendo la m\u00e1xima encapsulaci\u00f3n para bds de 9,6; 12 y 24 mig\/mg pol\u00edmero respectivamente, y de 120 mig\/mg pol\u00edmero en todos los casos para el cx. Los pellets de alginato y pectina mostraron tambi\u00e9n elevados porcentajes de encapsulaci\u00f3n: por encima del 80% en el caso de la bds y  por encima del 90% en el caso del cx. En un intento de lograr perfiles de liberaci\u00f3n m\u00e1s adecuados a la vectorizaci\u00f3n col\u00f3nica, se emple\u00f3. Mediante microscopia \u00f3ptica se observ\u00f3 una capa continua y cohesiva con un espesor de tama\u00f1o comprendido entre 20-100 mim. la liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco desde los sistemas multiparticulares (mp, np y nc) se produce en un per\u00edodo de tiempo de dos horas aproximadamente. Al incluimos en los pellets desnudos se reduce la velocidad de liberaci\u00f3n y en los recubiertos se observa un retraso en el comienzo del proceso de liberaci\u00f3n. En este caso se pudieron observar dos fases en condiciones \u00e1cidas la cubierta de eudragit y la matriz de los pellets controlan la difusi\u00f3n de f\u00e1rmaco y cuando el ph alcanza valores m\u00e1s elevados, se produce la segunda fase de liberaci\u00f3n, en la que los perfiles de liberaci\u00f3n son r\u00e1pidos. en cuanto a la eficacia \u00abin vivo\u00bb, los sistemas desarrollados redujeron en mayor grado los \u00edndices inflamatorios que las formulaciones control. Adem\u00e1s, el aceite de grado farmac\u00e9utico y el antioxidante incorporados en las nc incrementaron los efectos antiinflamatorios de los f\u00e1rmacos. conclusiones en este trabajo se han desarrollado diversas formulaciones y se ha optimizado el m\u00e9todo de preparaci\u00f3n de pellets de alginato y pectina, con el fin de lograr una elevada encapsulaci\u00f3n de bds y cx. los resultados obtenidos sugieren que estos nuevos sistemas farmac\u00e9uticos podr\u00edan ser \u00fatiles como formas de dosificaci\u00f3n para la cesi\u00f3n espec\u00edfica en el colon de f\u00e1rmacos antiinflamatorios, ya que liberan el f\u00e1rmaco de una forma controlada en las regiones inferiores del tracto gastrointestinal y muestran eficacia en el tratamiento de la inflamaci\u00f3n aguda experimental en ratas. por otra parte, estos sistemas tambi\u00e9n podr\u00edan ser v\u00e1lidos para incrementar la biodisponibilidad de otros f\u00e1rmacos mediante su vectorizaci\u00f3n a la regi\u00f3n col\u00f3nica o ser empleados por otras v\u00edas de administraci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Formas multiparticulares para la vectorizaci\u00f3n col\u00f3nica de f\u00e1rmacos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Formas multiparticulares para la vectorizaci\u00f3n col\u00f3nica de f\u00e1rmacos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Susana S\u00e1nchez Amores <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/06\/2006<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Manuel Guzm\u00e1n Navarro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pilar Bustamante mart\u00ednez <\/li>\n<li>Manuel Rodr\u00edguez puyol (vocal)<\/li>\n<li>pilar Herrero vanrell (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda bego\u00f1a Seijo rey (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Susana S\u00e1nchez Amores Antecedentes las enfermedades inflamatorias intestinales (ell), entrel as que se incluyen la colitis ulcerosa 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