{"id":54959,"date":"2006-06-10T00:00:00","date_gmt":"2006-06-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-la-estabilidad-conformacional-de-un-anticuerpo-monoclonal-y-de-su-fragmento-de-cadena-sencilla\/"},"modified":"2006-06-10T00:00:00","modified_gmt":"2006-06-10T00:00:00","slug":"estudio-de-la-estabilidad-conformacional-de-un-anticuerpo-monoclonal-y-de-su-fragmento-de-cadena-sencilla","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/zaragoza\/estudio-de-la-estabilidad-conformacional-de-un-anticuerpo-monoclonal-y-de-su-fragmento-de-cadena-sencilla\/","title":{"rendered":"Estudio de la estabilidad conformacional de un anticuerpo monoclonal y de su fragmento de cadena sencilla"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Idolka Pedroso Izquierdo <\/strong><\/h2>\n<p>Durante la tesis se estudi\u00f3 la estabilidad de dos prote\u00ednas: el anticuerpo monoclonal (acm) cb hep1 y su fragmento variable (scfv cb hep1). el acm cb hep1 es un anticuerpo espec\u00edfico contra el virus de superficie del virus de a hepatitis b. Esta prote\u00edna, es obtenida de rat\u00f3n, se utiliza como ligando de afinidad en el proceso productivo de una vacuna recombinante contra la hepatitis b. El scfv , es obtenido por v\u00eda recombinante y obtenido a partir de las secuencias del acm cb hep1 y contiene la secuencias que permiten la funci\u00f3n biol\u00f3gica de reconocimiento del ant\u00edgeno de superficie de la hepatitis b. por motivos econ\u00f3micos, se desea sustituir en el proceso productivo el acm cb hep1 por su scfv cb hep1. No obstante, el scfv tiene problemas de estabilidad, y por este motivo se estudi\u00f3 la estabilidad de ambas prote\u00ednas. Estos estudios permitir\u00edan determinar los factores que influyen en la estabilidad del scfv cb hep1. la estabilidad de ambas prote\u00ednas se estudi\u00f3 mediante la reacci\u00f3n de desnaturalizaci\u00f3n t\u00e9rmica y por urea. El desarrollo de la reacci\u00f3n fue seguida por fluorescencia y por dc en el uv cercano y lejano. estos estudio permitieron establecer para cada prote\u00edna tanto para la reacci\u00f3n de desnaturalizaci\u00f3n por urea como por temperatura: el modelo m\u00ednimo que explica la reacci\u00f3n, las condiciones de ph y concentraci\u00f3n de temperatura que favorecen la estabilidad de cada prote\u00edna. El ajuste de las curvas de desnaturalizaci\u00f3n permite obtener la energ\u00eda que permite el cambio de estado y determina la estabilidad de cada prote\u00edna. la reacci\u00f3n de desnaturalizaci\u00f3n del scfv cb hepi por urea result\u00f3 totalmente reversible, mientras que la desnaturalizaci\u00f3n por temperatura no. La reacci\u00f3n de desnaturalizaci\u00f3n fue cooperativa y el modelo m\u00ednimo que explica la desnaturalizaci\u00f3n del scfv hep1 tanto por urea como por temperatura es de 4 estados: el estado nativo, el intermediario 1, el intermediario2 y el estado desnaturalizado. Sin embargo la estructura secundaria y terciaria de estos tres \u00faltimos estados var\u00eda dependiendo si la desnaturalizaci\u00f3n es realizada por urea o por temperatura. la reacci\u00f3n del acm cb hep ldesnaturalizaci\u00f3n por temperatura result\u00f3 reversible si esta se desarrolla hasta cierto valor de temperatura. El modelo m\u00ednimo que explica la desnaturalizaci\u00f3n por temperatura es de 5 estados: el estado nativo, el intermediario 1, el intermediario 2, el intermediario 3 y el estado desnaturalizado. La urea produce la agregaci\u00f3n de la prote\u00edna incluso a baja concentraci\u00f3n de prote\u00edna lo que impide que la reacci\u00f3n se desarrolle en el equilibrio. La prote\u00edna precipita en un amplia rango de ph a partir de determinado valor de temperatura. por \u00faltimo, se obtuvo el modelo de la estructura tridimensional del scfv cb hep1. Para ello se utiliz\u00f3 la estructura de las prote\u00ednas cuya secuencias guardaron mayor homolog\u00eda con la del scfv y cuya estructura se encuentra publicada en la base de datos pdb. Las curvas de estabilidad por urea (reacci\u00f3n de desnaturalizaci\u00f3n) y el modelo de la estructura tridimensional del scfv cb hepi permitieron clasificar a esta prote\u00edna seg\u00fan su estabilidad y concluir que la regi\u00f3n la cadena ligera variable vl es la que limita la estabilidad de la prote\u00edna.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de la estabilidad conformacional de un anticuerpo monoclonal y de su fragmento de cadena sencilla<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de la estabilidad conformacional de un anticuerpo monoclonal y de su fragmento de cadena sencilla <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Idolka Pedroso Izquierdo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 06\/10\/2006<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Javier Sancho Sanz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: manuel Cortijo merida <\/li>\n<li>milagros Medina trullenque (vocal)<\/li>\n<li>fermin Lampreave palacios (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Neira falairo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Idolka Pedroso Izquierdo Durante la tesis se estudi\u00f3 la estabilidad de dos prote\u00ednas: el anticuerpo monoclonal (acm) 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