{"id":55691,"date":"2018-03-09T22:43:23","date_gmt":"2018-03-09T22:43:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/expresion-y-funcionalidad-de-las-variantes-del-receptor-de-vlvl-con-y-sin-el-dominio-de-o-glicosilacion-en-un-modelo-celular-mdck-y-en-celulas-endoteliales\/"},"modified":"2018-03-09T22:43:23","modified_gmt":"2018-03-09T22:43:23","slug":"expresion-y-funcionalidad-de-las-variantes-del-receptor-de-vlvl-con-y-sin-el-dominio-de-o-glicosilacion-en-un-modelo-celular-mdck-y-en-celulas-endoteliales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/expresion-y-funcionalidad-de-las-variantes-del-receptor-de-vlvl-con-y-sin-el-dominio-de-o-glicosilacion-en-un-modelo-celular-mdck-y-en-celulas-endoteliales\/","title":{"rendered":"Expresi\u00f3n y funcionalidad de las variantes del receptor de vlvl con y sin el dominio de o-glicosilaci\u00f3n, en un modelo celular mdck y en c\u00e9lulas endoteliales."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Sabater Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>El receptor de vldl (vldlr) es una mol\u00e9cula transmembrana perteneciente a la familia del receptor de ldl (ldlr). De forma general, actualmente se acepta que vldlr tiene un importante papel en el metabolismo de los l\u00edpidos en los organismos vivos. Es capaz de reconocer e internalizar varios tipos de lipoprote\u00ednas, un papel que se piensa es principal a nivel de los endotelios continuos. Act\u00faa tambi\u00e9n en otros procesos no relacionados, entre los que destaca la se\u00f1alizaci\u00f3n por relina en neuronas migratorias del cerebro en desarrollo, una cuesti\u00f3n ampliamente explorada en los \u00faltimos a\u00f1os. Asimismo, su capacidad de unir hrv2 (serotipo 2 del grupo menor de rhinovirus humanos) le ha convertido en una potencial herramienta en la b\u00fasqueda de una estrategia terap\u00e9utica contra el resfriado com\u00fan. Este receptor puede presentarse en dos isoformas producto de un \u00absplicing\u00bb diferencial: una de ellas est\u00e1 dotada de un dominio yuxtamembrana de o-glicosilaci\u00f3n, mientras que la segunda carece del mismo y, por ende, de los o-gl\u00facidos asociados. Se sabe que esta \u00faltima variante es inestable en la membrana plasm\u00e1tica, de forma que libera su ectodominio al medio extracelular en un proceso denominado \u00abshedding\u00bb (desprendimiento), mientras que los o-gl\u00facidos yuxtamembrana de la variante o-glicosilada la hacen resistente a este proceso. se desarroll\u00f3 un modelo polarizado con c\u00e9lulas mdck en el que estudiar las dos isoformas de vldlr, caracterizando previamente su expresi\u00f3n y el fen\u00f3meno de \u00abshedding\u00bb en las c\u00e9lulas no polarizadas. Se estudi\u00f3 posteriormente la posible funci\u00f3n diferencial de las isoformas con respecto a la uni\u00f3n, la internalizaci\u00f3n o la transcitosis de un ligando fisiol\u00f3gico espec\u00edfico (vldl) en el mismo modelo celular, determinando tambi\u00e9n el posible papel del ectodominio (o fragmento n-terminal soluble) liberado por \u00abshedding\u00bb. Finalmente, se caracteriz\u00f3 la expresi\u00f3n de las isoformas y el fen\u00f3meno de \u00abshedding\u00bb en diferentes modelos celulares endoteliales. las dos isoformas de vldlr presentan un \u00absorting\u00bb o direccionamiento no especifico a las superficies apical y basolateral de c\u00e9lulas polarizadas (modelo mdck). La isoforma no o-glicosilada sufre el proceso de \u00abshedding\u00bb en la cara apical de las c\u00e9lulas polarizadas, liberando su ectodominio al medio extracelular apical, pero en cambio se mantiene intacta en la cara basolateral; por su parte, la isoforma o-glicosilada no sufre \u00abshedding\u00bb en ning\u00fan caso, permaneciendo anclada en las membranas, apical y basolateral. Las dos variantes de vldlr son capaces de unir un ligando fisiol\u00f3gico rico en l\u00edpidos (vldl), con afinidad y especificidad equivalentes. La capacidad de la variante no o-glicosilada est\u00e1 \u00fanicamente limitada a su presencia en la membrana tras sufrir el proceso de \u00abshedding\u00bb; esto es particularmente importante en las c\u00e9lulas polarizadas, cuya superficie apical queda pr\u00e1cticamente desprovista de esta variante del receptor tras la proteo lisis. Ambas variantes del receptor tienen tambi\u00e9n una capacidad equivalente a la hora de mediar la internalizaci\u00f3n de las lipoprote\u00ednas unidas; nuevamente, esta actividad est\u00e1 condicionada por el proceso de \u00abshedding\u00bb en el caso de la variante no o-glicosilada; sin embargo, el modelo polarizado mdck no es operativo en la transcitosis de vldl marcada con dil., A\u00fan en presencia de cualquiera de las dos isoformas de vldlr. El ectodominio soluble (fragmento n-terminal) de vldlr, producto del \u00abshedding\u00bb de la isoforma no o-glicosilada, tiene un potencial dominante negativo por su capacidad de unir vldl de forma independiente, compitiendo de este modo con los receptores anclados a membrana. Tal y como ocurre en los clones mdck, s\u00f3lo aquellas c\u00e9lulas endoteliales que expresan la variante no o-glicosilada de vldlr liberan al medio ectodominios solubles en cantidades significativas, originados por \u00abshedding\u00bb de la citada isoforma. El \u00abshedding\u00bb de la variante o-glicosilada es insignificante o nulo en todas las c\u00e9lulas endoteliales estudiadas. En c\u00e9lulas baec (endoteliales de aorta bovina), el proceso de \u00abshedding\u00bb de la isoforma no o-glicosilada de vldlr puede ser activado por egf (factor de crecimiento epid\u00e9rmico); en cambio, la isoforma o-glicosilada no responde a este mecanismo, permaneciendo, en cualquier caso, prevenida de la actividad proteol\u00edtica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Expresi\u00f3n y funcionalidad de las variantes del receptor de vlvl con y sin el dominio de o-glicosilaci\u00f3n, en un modelo celular mdck y en c\u00e9lulas endoteliales.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Expresi\u00f3n y funcionalidad de las variantes del receptor de vlvl con y sin el dominio de o-glicosilaci\u00f3n, en un modelo celular mdck y en c\u00e9lulas endoteliales. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Sabater Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/11\/2006<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ricardo Pedro Casaroli Marano<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: miquel Llobera sande <\/li>\n<li>conxita De castellarnau castell\u00ed\u00a0 (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  julia Peinado onsurbe (vocal)<\/li>\n<li>sonia Benitez gonzalez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Sabater Martinez El receptor de vldl (vldlr) es una mol\u00e9cula transmembrana perteneciente a la familia del 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