{"id":56478,"date":"2018-03-09T22:44:14","date_gmt":"2018-03-09T22:44:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/determinacion-de-las-concentracines-sericas-del-imatinib-y-su-correlacion-con-la-toxicidad-hemtologica\/"},"modified":"2018-03-09T22:44:14","modified_gmt":"2018-03-09T22:44:14","slug":"determinacion-de-las-concentracines-sericas-del-imatinib-y-su-correlacion-con-la-toxicidad-hemtologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hematologia\/determinacion-de-las-concentracines-sericas-del-imatinib-y-su-correlacion-con-la-toxicidad-hemtologica\/","title":{"rendered":"Determinacion de las concentracines sericas del imatinib y su correlacion con la toxicidad hemtologica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marta Perez Abad <\/strong><\/h2>\n<p>El imatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa ver-abl responsable de la leucemia mieloide cr\u00f3nica (lmc). Ha demostrado una gran eficacia en el tratamiento de esta enfermedad aunque han aparecido efectos secundarios asociados a su uso. en el presente trabajo hemos desarrollado un m\u00e9todo para determinar la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de imatinib y de su metabolito activo, el n-desmetil-imatinib, en pacientes con lmc ph+, con el fin de establecer una relaci\u00f3n entre concentraciones s\u00e9ricas y efectos adversos hematol\u00f3gicos, de este modo pretendemos establecer un rango de concentraciones optimo en el que el paciente tenga menos probabilidad de presentar estos efectos. Queremos demostrar con nuestros resultados que la nonitorizaci\u00f3n de las concentraciones de imatinib en sangre es \u00fatil a la hora de conocer de manera individualizada lo que ocurre en cada uno de nuestros pacientes. Para ello se utilizo la t\u00e9cnica de hplc en fase reversa y condiciones isocr\u00e1ticas acoplada a un sistema de detecci\u00f3n ultravioleta-visible fijado a una longitud de onda de 240mm. Se realizaron diversos estudios de precisi\u00f3n, exactitud, linealidad, recuperaci\u00f3n y robustez para garantizar la fiabilidad anal\u00edtica de la t\u00e9cnica, demostrando que proporciona resultados que cumplen los criterios de calidad anal\u00edtica para su aplicaci\u00f3n a nivel cl\u00ednico recomendados por la conferencia internacional para la validaci\u00f3n de procedimientos anal\u00edticos.  se analizaron las concentraciones de imatinib y su metabolito activo en 114 muestras de suero de 36 pacientes  con lmc ph+ en tratamiento con imatinib (19 hombres y 17 mujeres). Se decidi\u00f3 hacer un seguimiento m\u00ednimo de seis meses de cada paciente. Se considero que un paciente estaba en situaci\u00f3n de anemia cuando los niveles  de hemoglobina eran inferiores a 12 g\/dl. La neutropenia se defini\u00f3 como valores de neutr\u00f3filos inferiores a 1000\/mm3 y la trombopenia cuando las plaquetas presentaron  valores inferiores a 100.000\/mm3. se dieron 21 casos de anemia (58,3%) 6 de trombopenia (16,5%) y 3 de netropenia (8,3%). Los pacientes sin anemia presentaron una media de concentraci\u00f3n de imatinib de 1.41mg\/ml, mientras que los casos de anemia tuvieron una concentraci\u00f3n de f\u00e1rmaco de 2.10m g\/ml (p=0.015). Existieron diferencias significativas entre las medias de las concentraciones  de imatinib, 1,70 mg\/ml en ausencia de trombopenia y 2,60mg\/ml en presencia de este efecto adverso (p=0.047). Se observaron diferencias entre las concentraciones de imatinib en los grupos definidos como presencia o ausencia de neutropenia pero estas no fueron estad\u00edsticamente significativas. al 66.6% de los pacientes con concentraciones s\u00e9ricas de imatinib superiores a 3mg\/ml se les suspendi\u00f3 el tratamiento por presencia de efectos adversos graves relacionados con el f\u00e1rmaco (p=<0.001).  como conclusi\u00f3n, creemos que se puede evitar la aparici\u00f3n de efectos adversos de anemia y trombopenia manteniendo las concentraciones s\u00e9ricas de imatinib en un rango inferior a 2 mg\/ml en pacientes con lmc. Atendiendo a nuestros datos podr\u00edamos afirmar  que al superar las concentraciones s\u00e9ricas de 3 mg\/ml se corre un riesgo muy alto de tener que suspender el tratamiento  por aparici\u00f3n de efectos adversos graves. Seria importante para un correcto manejo del paciente tratar de mantener sus concentraciones s\u00e9ricas siempre por debajo de esta cifra limite. De este modo fijamos como posible rango terap\u00e9utico  un intervalo de concentraciones de imatinib comprendido entre 0.57mg\/ml y 2 mg\/ml. paralelamente se realizo un estudio del efecto del imatinib sobre la hematopoyesis normal in vitro utilizando c\u00e9lulas  cd34+ obtenidas de 12 donantes sanos. Se realizaron diferentes cultivos de setas c\u00e9lulas en presencia de imatinib a concentraciones de 2mg\/ml y 10mm a\u00f1adiendo factor estimulante de colonias granuloc\u00edticas y eritropoyetina. En el estudio de las cfu-gm se observo que el n\u00famero medio de colonias crecidas en cada placa control fue de 99.75 colonias, mientras  que en presencia de imatinib el n\u00famero  disminuyo hasta una media de 35.08 colonias por placa a concentraciones de f\u00e1rmaco de 2mm (p=0.028) y de 13.50 colonias por placa a concentraciones de 10mm (p=0.005). Se encontraron tambi\u00e9n diferencias  entre  las concentraciones  de 2mm y 10mm (p=0.014) lo que sugiere una supresi\u00f3n dosis dependiente. Esta  inhibici\u00f3n fue mucho m\u00e1s llamativa en los cultivos  a los que se a\u00f1adi\u00f3 eritropoyetina.  Las cfu \u00c2\u00bfe disminuyeron de 142.17 colonias en la placa control a 0.82 y 0.42 colonias cuando se a\u00f1adi\u00f3 imatinib a 2 mm y 10mm respectivamente (p=0.003). El efecto inhibidor del imatinib sobre las colonias  eritroides cfu-e observado en nuestro estudio in vitro explica la correlaci\u00f3n encontrada entre las concentraciones altas de imatinib en suero y la presencia de anemia en los pacientes con lmc incluidos en el estudio. Creemos que es de gran utilidad la monitorizaci\u00f3n de las concentraciones s\u00e9ricas de imatinib para evitar la aparici\u00f3n de efectos secundarios de anemia y trombopenia y para controlar la variabilidad interindividual que existe en este tipo de pacientes.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Determinacion de las concentracines sericas del imatinib y su correlacion con la toxicidad hemtologica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Determinacion de las concentracines sericas del imatinib y su correlacion con la toxicidad hemtologica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marta Perez Abad <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/12\/2006<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaime Perez De Oteyza<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: melchor Alvarez de mon soto <\/li>\n<li>lucia Villalon blanco (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Ripoll sevillano (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Martinez lanao (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marta Perez Abad El imatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa ver-abl responsable de la leucemia 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