{"id":56740,"date":"2018-03-09T22:44:33","date_gmt":"2018-03-09T22:44:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-las-propiedades-antiinflamatorias-de-la-heparina-no-fraccionada-en-la-isquemia-cerebral\/"},"modified":"2018-03-09T22:44:33","modified_gmt":"2018-03-09T22:44:33","slug":"estudio-de-las-propiedades-antiinflamatorias-de-la-heparina-no-fraccionada-en-la-isquemia-cerebral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/estudio-de-las-propiedades-antiinflamatorias-de-la-heparina-no-fraccionada-en-la-isquemia-cerebral\/","title":{"rendered":"Estudio de las propiedades antiinflamatorias de la heparina no fraccionada en la isquemia cerebral"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Alvaro Cervera Alvarez <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: la heparina no fraccionada (hnf) se utiliza en el tratamiento del ictus desde varias d\u00e9cadas como f\u00e1rmaco anticoagulante. Los ensayos cl\u00ednicos aleatorizados no han demostrado eficacia de este tratamiento, por lo que se desaconseja su uso. Sin embargo estos estudios tienen numerosas limitaciones como un excesivo retraso en el inicio del tratamiento, la v\u00eda de administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco y la falta de monitorizaci\u00f3n. En los \u00faltimos a\u00f1os se han descrito numerosas propiedades antiinflamatorias de la hnf que podr\u00edan ser beneficiosas en la isquemia cerebral aguda. Objetivos: establecer un modelo animal de tratamiento continuo con hnf que permita mantener una heparinemia dentro de los m\u00e1rgenes terap\u00e9uticos deseados y determinar si la hnf administrada de la manera adecuada es neuroprotectora en un modelo de isquemia-reperfusi\u00f3n cerebral focal en rata. Estudiar si hay mecanismos antiinflamatorios involucrados en este efecto neuroprotector. Analizar marcadores s\u00e9ricos de inflamaci\u00f3n en pacientes con ictus para determinar si existe un efecto antiinflamatorio al usar hnf. Desarrollar un ensayo cl\u00ednico aleatorizado comparando la hnf con la aspirina en el tratamiento del ictus isqu\u00e9mico agudo para evaluar la superioridad de este tratamiento. M\u00e9todos y resultados: evaluamos la farmacocin\u00e9tica de la hnf en diferentes grupos de rata mediante reactivos crom\u00f3genos y encontramos que la dosis que manten\u00eda una heparinemia constante de 0.3 a 0.6 u\/ml fue un bolus de 200 u\/kg seguido de una perfusi\u00f3n intraperitoneal de 70 u\/kg\/h. Mediante la t\u00e9cnica de oclusi\u00f3n endoluminal de la arteria cerebral media determinamos que la hnf iniciada a las 3 horas de la isquemia reduc\u00eda el volumen de infarto cerebral en un 46% respecto al grupo control. Este efecto neuroprotector se acompa\u00f1\u00f3 de una elevaci\u00f3n de los niveles plasm\u00e1ticos de il-10, de una mayor expresi\u00f3n de hemooxigenasa-1, y de una menor expresi\u00f3n de vcam-1. En pacientes con isquemia cerebral agudo, encontramos una mayor respuesta de fase aguda (leucocitos totales, porcentaje de polimorfonucleares y velocidad de sedimentaci\u00f3n globular) en los tratados con aspirina que en los que recibieron hnf. La reacci\u00f3n de fase aguda fue menor que presentaban una recuperaci\u00f3n completa al alta. Adem\u00e1s se demostr\u00f3 una asociaci\u00f3n positiva entre el uso de hnf y la recuperaci\u00f3n completa, sobre todo en el ictus no lacunar. En otro estudio el aumento de vcam-1 s\u00e9rica a las 48 horas se asoci\u00f3 de forma independiente con una peor recuperaci\u00f3n a los 6 meses. Los niveles de vcam-1 s\u00e9rica fueron 1.24 veces mayores en los pacientes tratados con aspirina. Por \u00faltimo, realizamos un ensayo aleatorizado, el estudio rapid, comparando la eficacia de la aspirina y de la hnf en el ictus isqu\u00e9mico no lacunar de menos de 12 horas de evoluci\u00f3n. El estudio se cerr\u00f3 prematuramente con 67 pacientes incluidos. La hnf demostr\u00f3 un perfil de seguridad igual al de la aspirina. Conclusiones: la hnf administrado de forma adecuada es neuroprotectora en el modelo de isquemia-reperfusi\u00f3n cerebral focal de rata, ya que reduce en un 46% el volumen de infarto. La acci\u00f3n neuroprotectora de la hnf est\u00e1 mediada por mecanismos antiinflamatorios, como el incremento de la il-10 plasm\u00e1tica, el aumento de la expresi\u00f3n de la hemooxigenasa-1 y la inhibici\u00f3n de la inducci\u00f3n de la vcam-1. En pacientes con ictus tratados con hnf se observa una menor respuesta de fase aguda y niveles s\u00e9ricos m\u00e1s bajos de vcam-1. Esta disminuci\u00f3n de marcadores inflamatorios se asoci\u00f3 con una mejor recuperaci\u00f3n funcional. La medicina basada en la evidencia no tiene, en estos momentos, datos suficientes para evaluar la eficacia y segundad del tratamiento con hnf en las primeras 12 horas tras un ictus isqu\u00e9mico no lacunar. No obstante, el estudio rapid aporta que el perfil de seguridad de la hnf puede ser similar al de la aspirina y una mayor eficacia en la prevenci\u00f3n de recurrencias tempranas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de las propiedades antiinflamatorias de la heparina no fraccionada en la isquemia cerebral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de las propiedades antiinflamatorias de la heparina no fraccionada en la isquemia cerebral <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Alvaro Cervera Alvarez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 24\/01\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Angel Chamorro Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: josep lLuis Marti vilalata <\/li>\n<li>val\u00e9rie Petegnief (vocal)<\/li>\n<li>adri\u00ed\u00a0 Arboix damunt (vocal)<\/li>\n<li>jaume Roquer gonzalez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Alvaro Cervera Alvarez Introducci\u00f3n: la heparina no fraccionada (hnf) se utiliza en el tratamiento del ictus desde 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