{"id":57839,"date":"2018-03-09T22:45:40","date_gmt":"2018-03-09T22:45:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-genetica-y-genomica-del-meloma-multiple\/"},"modified":"2018-03-09T22:45:40","modified_gmt":"2018-03-09T22:45:40","slug":"caracterizacion-genetica-y-genomica-del-meloma-multiple","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/caracterizacion-genetica-y-genomica-del-meloma-multiple\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica y gen\u00f3mica del meloma m\u00faltiple."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Cristina Largo Iglesias <\/strong><\/h2>\n<p>Caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica y gen\u00f3mica del mieloma m\u00faltiple    el mieloma m\u00faltiple (mm) es una neoplasia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas con una gran variabilidad en las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, respuesta al tratamiento y supervivencia. Esta neoplasia se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas malignas en la m\u00e9dula \u00f3sea, la secreci\u00f3n de inmunoglobulina monoclonal y la presencia de lesiones \u00f3seas que contin\u00faa siendo una enfermedad incurable. Existen dos aspectos importantes en la patog\u00e9nesis del mieloma m\u00faltiple. El primero es la estrecha interacci\u00f3n de las c\u00e9lulas de mieloma con las c\u00e9lulas del estroma de la m\u00e9dula \u00f3sea, la cual es necesaria para la supervivencia, crecimiento y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas. En segundo lugar, hay que reconocer que las alteraciones gen\u00e9ticas est\u00e1n virtualmente presentes en todos los mielomas. Estas alteraciones gen\u00e9ticas pueden consistir tanto en translocaciones cromos\u00f3micas equilibradas, que implican a los genes de ig y a un oncog\u00e9n, como en ganancias y\/o p\u00e9rdidas de cromosomas o regiones cromos\u00f3micas espec\u00edficas, o como en la combinaci\u00f3n de ambos tipos de alteraciones. Cada vez aumenta m\u00e1s el conocimiento sobre el papel que juegan las translocaciones en mieloma, sin embargo se conoce menos del papel que juegan las ganancias y las p\u00e9rdidas. Las ganancias o amplificaciones gen\u00f3micas son eventos de especial inter\u00e9s si est\u00e1n asociados a sobre-expresi\u00f3n de un gen o algunos genes que est\u00e1n situados en esa regi\u00f3n. Estos eventos se han observado frecuentemente en distintos tipos de tumores y han sido utilizados para el dise\u00f1o de nuevos agentes terap\u00e9uticos. En primer lugar caracterizamos nueve l\u00edneas celulares de mieloma mediante hibridaci\u00f3n in situ con fluorescencia, hibridaci\u00f3n gen\u00f3mica comparada y arrays de adnc para la identificaci\u00f3n de las variaciones en el n\u00famero de copias (acgh) y el an\u00e1lisis de los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica. Despu\u00e9s de la caracterizaci\u00f3n de las translocaciones de inmunoglobulinas, realizamos los estudios de expresi\u00f3n g\u00e9nica. Con los acgh establecimos las regiones de ganancia y p\u00e9rdida y enfocamos el estudio en los cinco cromosomas (1, 7, 8,11 y 18) que estaban recurrentemente ganados y\/o amplificados. Encontramos 13 regiones de ganancia\/amplificaci\u00f3n en estos cromosomas e identificamos 60 genes recurrentemente sobre-expresados dentro de estas regiones. 25 (42%) de estos genes \u00fanicamente aparec\u00edan sobre-expresados en las l\u00edneas celulares que presentaban ganancia\/amplificaci\u00f3n, m\u00e1s a\u00fan, encontramos seis genes que presentaban una asociaci\u00f3n significativa entre la amplificaci\u00f3n y la sobre-expresi\u00f3n, validamos tres genes candidatos, c-myc, malt1 y bcl2, mediante t\u00e9cnicas alternativas (fish y qrt-pcr) y esta validaci\u00f3n permiti\u00f3 identificar que los genes malt1 y bcl2, localizados en 18q21, se encuentran en el mismo amplic\u00f3n y que se sobre-expresan simult\u00e1neamente. Tambi\u00e9n hemos llevado a cabo un an\u00e1lisis de los perfiles gen\u00f3micos de muestras primarias de mm con arrays de cgh de alta resoluci\u00f3n, que contiene m\u00e1s de 40000 sondas. Se analizaron 26 muestras primarias enriquecidas en c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas con el marcador de superficie cd-138. A pesar de que la mayor\u00eda de las muestras mostraron un cariotipo normal al diagn\u00f3stico, nuestra estrategia permiti\u00f3 la identificaci\u00f3n de variaciones en el n\u00famero de copias en todas las muestras analizadas. Adem\u00e1s identificamos 68 regiones m\u00ednimas comunes de ganancias y p\u00e9rdidas para los an\u00e1lisis posteriores. El an\u00e1lisis de agrupamiento no supervisado fue capaz de separar los casos hiperdiploides de los no-hiperdiploides, m\u00e1s a\u00fan identific\u00f3 dos subgrupos de mielomas hiperdiploides en funci\u00f3n de la presencia de ganancias en el cromosoma 7. Adem\u00e1s, identificamos una duplicaci\u00f3n en el cromosoma x (xq21-qter) en el 20% de los casos y demostramos mediante fish y sky que esta duplicaci\u00f3n es el resultado de translocaciones no equilibradas. Por \u00faltimo y de gran inter\u00e9s, hemos identificado amplificaciones y deleciones homocig\u00f3ticas que incluyen genes de inter\u00e9s en la biolog\u00eda del c\u00e1ncer.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica y gen\u00f3mica del meloma m\u00faltiple.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica y gen\u00f3mica del meloma m\u00faltiple. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Cristina Largo Iglesias <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/03\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Cruz Cigudosa Garcia<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>belen Perez gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel angel Piris pinilla (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jos\u00e9 Calasanz abinzano (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Cristina Largo Iglesias Caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica y gen\u00f3mica del mieloma m\u00faltiple el mieloma m\u00faltiple (mm) es una neoplasia 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