{"id":58028,"date":"2018-03-09T22:45:51","date_gmt":"2018-03-09T22:45:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/funcion-de-pkd-y-su-sustrato-kidins220-en-linfocitos-t-polarizados\/"},"modified":"2018-03-09T22:45:51","modified_gmt":"2018-03-09T22:45:51","slug":"funcion-de-pkd-y-su-sustrato-kidins220-en-linfocitos-t-polarizados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/funcion-de-pkd-y-su-sustrato-kidins220-en-linfocitos-t-polarizados\/","title":{"rendered":"Funci\u00f3n de pkd y su sustrato kidins220 en linfocitos t polarizados."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Roberto Martin Jean Mairet <\/strong><\/h2>\n<p>Funci\u00f3n de pkd y su sustrato kidins220 en linfocitos t polarizados    resumen kidins220 (kinase d interacting substrate of 220 kda) es una prote\u00edna integral de membrana descubierta recientemente, cuya expresi\u00f3n es mayoritaria en cerebro y en sistema nervioso. Originalmente identificada como un sustrato de la prote\u00edna quinasa d1 (pkd1) su funci\u00f3n es a\u00fan desconocida. En la primera parte de esta tesis, demostramos que kidins220 se expresa tambi\u00e9n en linfocitos t. En c\u00e9lulas t polarizadas, esta nueva mol\u00e9cula se concentra en la parte trasera o ur\u00f3podo, donde colocaliza con las mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n agrupadas en esta regi\u00f3n como icam-3, cd43 y cd44. Por otro lado, hemos podido detectar por diversos m\u00e9todos la expresi\u00f3n de caveolina-1 en varias l\u00edneas de linfocitos t, cuesti\u00f3n que ha sido motivo de controversia en los \u00faltimos a\u00f1os. Nuestros resultados muestran adem\u00e1s que kidins220 interacciona con caveolina-1 y est\u00e1 embebido en las balsas lip\u00edd\u00edcas en el ur\u00f3podo. A su vez, describimos la asociaci\u00f3n de kidins220 con icam-3 y las prote\u00ednas erm en linfocitos t polarizados, y demostramos que tanto la distribuci\u00f3n asim\u00e9trica de kidins220 como su asociaci\u00f3n con icam-3 dependen de mecanismos moleculares que involucran al citoesqueleto de actina y a las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa c (pkc). Adicionalmente, el presente estudio se\u00f1ala la participaci\u00f3n de kidins220 en la adhesi\u00f3n homot\u00edpica de las c\u00e9lulas t asi como en la quimiotaxis en respuesta a sdf-1 , sugiriendo adem\u00e1s su posible implicaci\u00f3n en la polaridad celular. En segundo t\u00e9rmino, mostramos que pkd tambi\u00e9n interacciona y colocaliza con icam-3 en el ur\u00f3podo de los linfocitos t polarizados de un modo regulado por las v\u00edas de pkc. En este modelo celular, pkd tambi\u00e9n interacciona con prote\u00ednas erm. Mientras que estas \u00faltimas no son fosforiladas por pkd, icam-3 es un buen sustrato para esta quinasa, conteniendo en su dominio citopl\u00e1smico varios sitios de fosforilaci\u00f3n posibles. Por \u00faltimo, pkd juega un papel fundamental en funciones cruciales de los linfocitos t. Por un lado, incrementa la adhesi\u00f3n celular a fibronectina de una manera independiente de su estado de activaci\u00f3n, mientras que su actividad quinasa es capaz de potenciar fuertemente la adhesi\u00f3n homot\u00edpica promovida por esteres de forbol o por activaci\u00f3n de icam-3. De acuerdo con estos resultados, anticuerpos bloqueantes de icam-3 inhiben el aumento de las interacciones intercelulares consecuencia de expresar pkd ect\u00f3picamente. Adem\u00e1s, la puesta en marcha de icam-3 induce una activaci\u00f3n de pkd, apareciendo fosforilada en la ser916 y translocada al centro de grupos pluricelulares que se generan en respuesta a anticuerpos anti-icam-3 pro-agregatorios. Finalmente, la expresi\u00f3n de pkd promueve la motilidad y la quimiotaxis en respuesta a sdf-1 de c\u00e9lulas t. Nuestros datos representan la primera evidencia de la participaci\u00f3n de pkd en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de quimioquinas y por lo tanto en respuestas quimiot\u00e1cticas, procesos de vital importancia para la funci\u00f3n de los linfocitos t y la respuesta inmune.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Funci\u00f3n de pkd y su sustrato kidins220 en linfocitos t polarizados.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Funci\u00f3n de pkd y su sustrato kidins220 en linfocitos t polarizados. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Roberto Martin Jean Mairet <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/04\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Teresa Iglesias Vacas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Rodriguez fernandez (vocal)<\/li>\n<li>Miguel angel Alonso lebrero (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  concepcion Montoya sanchez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Roberto Martin Jean Mairet Funci\u00f3n de pkd y su sustrato kidins220 en linfocitos t polarizados resumen kidins220 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