{"id":58106,"date":"2018-03-09T22:45:58","date_gmt":"2018-03-09T22:45:58","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-09T22:45:58","modified_gmt":"2018-03-09T22:45:58","slug":"estudio-del-receptor-activado-por-proliferadores-de-peroxisomas-alfa-pparalfa-cardiaco-en-la-hipertension-arterial-analisis-de-su-posible-contribucion-al-desarrollo-de-la-insuficiencia-cardiaca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/patologia-cardiovascular\/estudio-del-receptor-activado-por-proliferadores-de-peroxisomas-alfa-pparalfa-cardiaco-en-la-hipertension-arterial-analisis-de-su-posible-contribucion-al-desarrollo-de-la-insuficiencia-cardiaca\/","title":{"rendered":"Estudio del receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (pparalfa) cardiaco en la hipertension arterial. analisis de su posible contribucion al desarrollo de la insuficiencia cardiaca"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Jose Goikoetxea Lapresa <\/strong><\/h2>\n<p>Titulo: estudio del receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (pparalfa) cardiaco en la hipertensi\u00f3n arterial. An\u00e1lisis de su posible contribuci\u00f3n al desarrollo de la insuficiencia cardiaca  resumen: el receptor activado por proliferadores de peroxisomasalfa (pparalfa&#61481; es un factor de transcripci\u00f3n regulador de la expresi\u00f3n de genes que codifican para prote\u00ednas implicadas en el metabolismo de los \u00e1cidos grasos en el miocardio. Existen dos isoformas del pparalfa: una nativa y otra truncada que es capaz de inhibir in vitro a la isoforma nativa. La disminuci\u00f3n de la actividad del pparalfa nativo, como predominio de la isoforma truncada sobre la nativa, podr\u00eda estar alterada en el miocardio de los pacientes con cardiopat\u00eda hipertensiva (ch). Para ello se propone analizar la expresi\u00f3n del pparalfa card\u00edaco (nativo y truncado) en pacientes con hipertensi\u00f3n arterial (hta). Se extrajeron biopsias endomioc\u00e1rdicas a 24 pacientes hipertensos que se dividieron en 3 grupos: 6 hipertensos sin hipertrofia ventricular izquierda (hvi) (grupo ht), 10 con hvi (grupo hvi), y 8 con hvi e ic (grupo ic). Se evalu\u00f3 la expresi\u00f3n de las dos isoformas del pparalfa&#61472;a nivel de prote\u00edna mediante westernblot y a nivel de arnm mediante la reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa en tiempo real (rt-pcr). Adem\u00e1s, se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n del arnm por rt-pcr de dos genes diana del pparalfa nativo, cpt-i y lchad. En una segunda biopsia procedente de los pacientes pertenecientes a los grupos hvi e ic se evalu\u00f3 la expresi\u00f3n de la enzima proinflamatoria ciclooxigenasa-2 (cox-2) por imnunohistoqu\u00edmica, el \u00e1rea mioc\u00e1rdica ocupada por fibras de col\u00e1geno te\u00f1idas con rojo picrosirio mediante la fracci\u00f3n de volumen de col\u00e1geno (fvc) y la apoptosis de los cardiomiocitos mediante la t\u00e9cnica del t\u00fanel. Por \u00faltimo, en estos mismo pacientes se determinaron la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de los p\u00e9ptidos de s\u00edntesis (picp) y degradaci\u00f3n (citp) del col\u00e1geno tipo i.  resultados la prote\u00edna del pparalfa nativo se encontraba reprimida (p<0,05) en los pacientes de los grupos hvi e ic con respecto a los del grupo ht, mientras que la prote\u00edna del pparalfa truncada se encontraba sobrexpresada (p<0,001) en los hipertensos del grupo ic comparados con los de los grupos hvi e ht. La expresi\u00f3n del arnm de las dos isoformas del pparalfa era similar en los tres grupos de hipertensos. Asimismo, se observ\u00f3 que el cociente de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna del pparalfa nativo y la prote\u00edna del pparalfa truncado, que se ha postulado como posible indicador de la actividad transcripcional del pparalfa nativo, se encontraba reprimido (p de tendencia <0,01) a lo largo de los 3 grupos de pacientes, siendo mayor en el grupo ht y menor en el grupo ic. Paralelamente, se observ\u00f3 una represi\u00f3n en el arnm de los dos genes diana del pparalfa nativo evaluados (p de tendencia <0,05). El miocardio de los hipertensos del grupo ic presentaba mayor expresi\u00f3n de cox-2 (p<0,05), mayor fvc (p<0,05) y mayor \u00edndice de apoptosis de los cardiomiocitos (p<0,01) en comparaci\u00f3n con el miocardio del grupo hvi. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 que la expresi\u00f3n de la prote\u00edna truncada del pparalfa se asociaba de forma directa con la apoptosis de los cardiomiocitos y con el citp s\u00e9rico en los pacientes con ch. Adem\u00e1s, la expresi\u00f3n mioc\u00e1rdica de la prote\u00edna del pparalfa truncado se asociaba directamente con los vol\u00famenes del vi e inversamente con la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n en todos los hipertensos. En conclusi\u00f3n, la regulaci\u00f3n de las isoformas del pparalfa podr\u00eda estar alterada postranscripcionalmente en los pacientes con ch y principalmente en aquellos que desarrollan ic. Adem\u00e1s, un exceso de pparalfa truncado podr\u00eda contribuyendo al desarrollo de ic en los pacientes con hta a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de la apoptosis de los cardiomiocitos y de la degradaci\u00f3n de la matriz extracelular favoreciendo la dilataci\u00f3n del vi y la disfunci\u00f3n sist\u00f3lica del miocardio\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (pparalfa) cardiaco en la hipertension arterial. analisis de su posible contribucion al desarrollo de la insuficiencia cardiaca<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (pparalfa) cardiaco en la hipertension arterial. analisis de su posible contribucion al desarrollo de la insuficiencia cardiaca <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Jose Goikoetxea Lapresa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/04\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Domingo Javier Diez Martinez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: edurne Cenarruzabeitia sagarminaga <\/li>\n<li>david Garc\u00eda-dorado Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<li>angel Llamas lombardia (vocal)<\/li>\n<li>vicente Lahera julia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Jose Goikoetxea Lapresa Titulo: estudio del receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (pparalfa) cardiaco en 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