{"id":58493,"date":"2018-03-09T22:46:20","date_gmt":"2018-03-09T22:46:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-moleculares-de-la-expresion-del-gen-mdr1-en-lineas-celulares-de-cancer-papel-de-los-inhibidores-de-desacetilasas-de-histonas\/"},"modified":"2018-03-09T22:46:20","modified_gmt":"2018-03-09T22:46:20","slug":"mecanismos-moleculares-de-la-expresion-del-gen-mdr1-en-lineas-celulares-de-cancer-papel-de-los-inhibidores-de-desacetilasas-de-histonas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/mecanismos-moleculares-de-la-expresion-del-gen-mdr1-en-lineas-celulares-de-cancer-papel-de-los-inhibidores-de-desacetilasas-de-histonas\/","title":{"rendered":"Mecanismos moleculares de la expresion del gen mdr1 en lineas celulares de cancer. papel de los inhibidores de desacetilasas de histonas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Angeles Gomez Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>Uno de los mayores retos que presenta el tratamiento del c\u00e1ncer es la aparici\u00f3n del denominado fenotipo de resistencia a m\u00faltiples f\u00e1rmacos o fenotipo mdr. La glicoprote\u00edna-p (pgp), codificada en homo sapiens por el gen mdr1, es capaz de expulsar de la c\u00e9lula un amplio espectro de compuestos no relacionados estructuralmente entre s\u00ed, confiriendo fenotipo mdr. Dentro del arsenal terap\u00e9utico que se emplea en la actualidad destaca la reciente aplicaci\u00f3n de los inhibidores de desacetilasas de historias (ihdacs). Estos compuestos act\u00faan principalmente influyendo en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Los objetivos iniciales del presente trabajo consistieron en la caracterizaci\u00f3n del efecto de los ihdacs, como la tricostatina a (tsa), sobre l\u00edneas celulares de adenocarcinoma humano de colon, tumor que presenta altos niveles de quimiorresistencia intr\u00ednseca. el desarrollo de los objetivos iniciales puso de manifiesto que tsa afecta a la proliferaci\u00f3n e induce apoptosis en las l\u00edneas celulares de adenocarcinoma de colon ht-29, ht-29\/m6 y sw620. Puesto que los ihdacs tienen la capacidad de modular la expresi\u00f3n g\u00e9nica, se caracterizo, adem\u00e1s, el efecto de tsa sobre la expresi\u00f3n de pgp. Los resultados indicaron que, aunque tsa aumenta los niveles de arnm del gen mdr1, la prote\u00edna correspondiente, pgp, no se expresa en estas l\u00edneas celulares. Esta discrepancia entre niveles de arnm de mdr1 y prote\u00edna pgp dio lugar al estudio de la regulaci\u00f3n postranscripcional del gen mdr1. Concluyendo que el arnm de mdr1 de las l\u00edneas celulares de adenocarcinoma humano de colon est\u00e1 sometido a un bloqueo traduccional que impide la expresi\u00f3n de la prote\u00edna. An\u00e1lisis posteriores demostraron que el arnm de mdr1 de estas l\u00edneas celulares es m\u00e1s corto en su regi\u00f3n 5 no traducida que el de las l\u00edneas celulares que expresan la prote\u00edna pgp, como por ejemplo la l\u00ednea celular de eritroleucemia humana k562\/adr, que posee un fragmento adicional de unos 285 nucle\u00f3tidos. Dicho fragmento adicional en la regi\u00f3n 5 utr del arnm confiere, por tanto, una mayor estabilidad al arnm, adem\u00e1s de una mayor eficiencia traduccional, resultando en la expresi\u00f3n de prote\u00edna pgp activa. la diferencia entre ambos tipos de transcritos se explica por la utilizaci\u00f3n alternativa de los dos promotores que regulan la transcripci\u00f3n del gen mdr1, los promotores usp (upstream promoter) y dsp (downstream promoter), generando el promotor usp el arnm de mayor longitud. el desarrollo del trabajo pone de manifiesto el efecto diferencial de tsa sobre la transcripci\u00f3n del gen mdr1 en distintos modelos celulares. Tsa regula de forma distinta los promotores del gen mdr1, aumentando los niveles de arnm de mdr1 cuando se utiliza el promotor dsp, que no da lugar a prote\u00edna, y disminuyendo los niveles de arnm de mdr1 cuando se   utiliza el promotor usp, que es el que da lugar a prote\u00edna pgp activa. como conclusi\u00f3n general del trabajo se puede afirmar que la regulaci\u00f3n del gen mdr1 es un complejo proceso que comprende tanto mecanismos transcripcionales como postranscripcionales, que incluyen la estabilizaci\u00f3n del arnm y la regulaci\u00f3n de la traducci\u00f3n de la prote\u00edna.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos moleculares de la expresion del gen mdr1 en lineas celulares de cancer. papel de los inhibidores de desacetilasas de histonas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos moleculares de la expresion del gen mdr1 en lineas celulares de cancer. papel de los inhibidores de desacetilasas de histonas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Angeles Gomez Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Miguel hern\u00e1ndez de elche<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/05\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miguel Saceda Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Antonio Ferragut rodriguez <\/li>\n<li>Francisco Javier Lacueva gomez (vocal)<\/li>\n<li>rosario Perona abellon (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Gamarro conde (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Angeles Gomez Martinez Uno de los mayores retos que presenta el tratamiento del c\u00e1ncer es la aparici\u00f3n 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