{"id":58755,"date":"2018-03-09T22:46:34","date_gmt":"2018-03-09T22:46:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sintesis-de-analogos-del-calcitriol-con-heteroatomos-en-la-cadena-lateras\/"},"modified":"2018-03-09T22:46:34","modified_gmt":"2018-03-09T22:46:34","slug":"sintesis-de-analogos-del-calcitriol-con-heteroatomos-en-la-cadena-lateras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-de-los-esteroides\/sintesis-de-analogos-del-calcitriol-con-heteroatomos-en-la-cadena-lateras\/","title":{"rendered":"Sintesis de analogos del calcitriol con heteroatomos en la cadena lateras"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Pedro Luis Suarez Garcia <\/strong><\/h2>\n<p>1.\tSe ha puesto a punto una metodolog\u00eda sint\u00e9tica para la preparaci\u00f3n del alcohol 83, intermedio clave en la s\u00edntesis de un amplio abanico de an\u00e1logos de la vitamina d modificados en la cadena lateral, utilizando como material de partida la vitamina d2 de disponibilidad comercial. 2.\tSe han obtenido los an\u00e1logos 74, 75, 76 y 77 con un anillo de triazol en la cadena lateral, mediante dos estrategias sint\u00e9ticas: la ruta basada en la modificaci\u00f3n directa de la vitamina d2 y la ruta cl\u00e1sica de wittig-horner.  El rendimiento global de la s\u00edntesis del an\u00e1logo 78 a partir de diol de inhofen-lythgoe 121, utilizando la ruta de wittig-horner fue de un 4% sin contar con la formaci\u00f3n del \u00f3xido de fosfina. Mientras que, utiliz\u00e1ndola ruta basada en la modificaci\u00f3n directa de la vitamina d2 se logran los an\u00e1logos 74, 75 y 76 con unos rendimientos del 15, 14 y 20% respectivamente, por ello planteamos esta ruta como m\u00e1s v\u00e1lida, tanto en lo que respecta a la sencillez como a los resultados del m\u00e9todo. 3.\tLa tosilaci\u00f3n del alcohol 83 seguida de la reacci\u00f3n del tosilato con nan3 condujo a la azida 85 con un rendimiento global del 99%. La construcci\u00f3n del anillo de triazol se logr\u00f3 para todos los an\u00e1logos, v\u00eda la reacci\u00f3n de cicloadicci\u00f3n 1,3- bipolar con la azida 113 y los alquinos que conten\u00edan los correspondientes grupos alquilo, seg\u00fan las condiciones de sharpless, form\u00e1ndose as\u00ed los prean\u00e1logos 117, 118 y 119 con rendimientos que oscilan entre el 73 y el 87%, que por posterior isomerizaci\u00f3n con antraceno permiti\u00f3 obtener los an\u00e1logos 74, 75 y 76 con unos rendimientos que oscilan entre el 70 y el 90%. 4.\tA partir del diol de inhofen-lythgoe 121 por tosilaci\u00f3n selectiva del hidroxilo primario y posterior protecci\u00f3n del secundario en forma de \u00e9ter sigilado se obtuvo 90 con un rendimiento global del 92% considerando las dos etapas. La reacci\u00f3n de desplazamiento del tosilato con nan3 condujo a 89 con un rendimiento del 99%. Finalmente la desprotecci\u00f3n del hidroxilo secundario seguida de la formaci\u00f3n del anillo de triazol condujo a 124 con un rendimiento del 98% considerando las dos etapas. la oxidaci\u00f3n de 124 y posterior acoplamiento de witting-horner de la cetona con el \u00f3xido de fosfina, seguido de las reacciones de mutilaci\u00f3n y desprotecci\u00f3n permitieron obtener el an\u00e1logo 77 deseado. 5.\tLa s\u00edntesis de los an\u00e1logos con un anillo de pirazol 78 y 79, se llev\u00f3 a cabo utilizando la ruta basada en la modificaci\u00f3n directa de la vitamina d2, a partir del alcohol 83, que por oxidaci\u00f3n con nmo y tpap en las condiciones habituales condujo al aldeh\u00eddo 101 con un rendimiento del 90%, el cual se hizo reaccionar con el ani\u00f3n de los alquinos correspondientes y proporcion\u00f3 los alcoholes 129, 130 y 131 con rendimientos que oscilaron entre el 77 y el 89%, la oxidaci\u00f3n de los alcoholes permiti\u00f3 obtener las cetonas con muy buenos rendimientos. la reacci\u00f3n de adici\u00f3n de hidrato de hidracina a las cetonas proparg\u00edlicas mostr\u00f3 una clara dependencia el api\u00f1amiento esf\u00e9rico, lo que provoca buenos rendimientos en la obtenci\u00f3n de 132 y 133, a tiempos prolongados de reacci\u00f3n, mientras que la cetona 93, que representa mayor api\u00f1amiento est\u00e9rico, tras tiempo prolongados de reacci\u00f3n condujo a una mezcla no identificada de compuestos, de la cual no se logr\u00f3 aislar el producto de adici\u00f3n deseado. a partir de 132 y 133 por reacciones de desprotecci\u00f3n y posterior isomerizaci\u00f3n se obtuvieron los an\u00e1logos 78 y 79. 6.\tLa s\u00edntesis del an\u00e1logo 81, con un \u00e1tomo de n en la posici\u00f3n c23 se llev\u00f3 a cabo a partir de la azida 85, que por reducci\u00f3n en las condiciones de staudiner, condujo a la amina 98 con un 93% de rendimiento. La alquilaci\u00f3n de 98 con bromoacetato de terc-butilo proporcion\u00f3 una mezcla de la amina monoalquilada 97n (60%) y la amina dialquilada 151 (25%) que se logr\u00f3 separar con cromatograf\u00eda en columna. las reacciones de mutilaci\u00f3n, desprotecci\u00f3n e isomerizaci\u00f3n, permitieron obtener el an\u00e1logo 81 con buenos rendimientos. 7. \tA partir de (s)-3-hidroxi-2-metilpropanoato de metilo, de disponibilidad comercial, se han obtenido el (s)-[3-(trimetilsililoxi)-1, 1, 2-trimetilpropil]-bencileter (163). 8.\tAplicando las condiciones de mouri\u00f1o, el aldeh\u00eddo 101 se transform\u00f3 en la cetona 100 con un rendimiento del 45%. Todos los ensayos de la reacci\u00f3n de eterificaci\u00f3n reductora de 100 con 160 y 163, aplicando las condiciones de hatakeyama resultaron infructuosos, observ\u00e1ndose la degradaci\u00f3n del sistema tri\u00e9nico en el sustrato de partida. resultados an\u00e1logos se obtuvieron por reacci\u00f3n de las cetonas 165 y 105 en condiciones similares de reacci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Sintesis de analogos del calcitriol con heteroatomos en la cadena lateras<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Sintesis de analogos del calcitriol con heteroatomos en la cadena lateras <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Pedro Luis Suarez Garcia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Vigo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 31\/05\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Yagamare Fall Diop<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: sergio Castillon miranda <\/li>\n<li>Carlos Cativiela mar\u00edn (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Marco  contelles (vocal)<\/li>\n<li>M\u00aa del carmen Lopez santamaria (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Pedro Luis Suarez Garcia 1. 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