{"id":58790,"date":"2007-01-06T00:00:00","date_gmt":"2007-01-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sintesis-de-la-palinurina-y-estructuras-analogas-como-nuevos-inhibidores-de-gsk-3beta\/"},"modified":"2007-01-06T00:00:00","modified_gmt":"2007-01-06T00:00:00","slug":"sintesis-de-la-palinurina-y-estructuras-analogas-como-nuevos-inhibidores-de-gsk-3beta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-de-los-esteroides\/sintesis-de-la-palinurina-y-estructuras-analogas-como-nuevos-inhibidores-de-gsk-3beta\/","title":{"rendered":"\u00absintesis de la palinurina y estructuras analogas como nuevos inhibidores de gsk-3beta\u00bb"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Manuel Perez Vazquez <\/strong><\/h2>\n

La s\u00edntesis de la 5-(3-furil)-2 pentanona (84) se realiz\u00f3 a partir del 3-furaldeh\u00eddo (59), mediante dos rutas sint\u00e9ticas alternativas. En la primera de ellas, a trav\u00e9s de una reacci\u00f3n \u00e9nica se obtuvo 84 con un rendimiento global del 44%. La segunda ruta, aunque m\u00e1s larga, mejor\u00f3 sensiblemente el rendimiento (50%) y sobre todo permiti\u00f3 una mejor reproducibilidad a gran escala. la reacci\u00f3n de horner-wadsworth-emmonds de la cetona 84 con el fosfonato 132, en las condiciones adecuadas, y posterior reducci\u00f3n del \u00e9ster alfa, beta-insaturado correspondiente con dibal-h proporcion\u00f3 el alcohol al\u00edlico 85 con un rendimiento global del 98% considerando las dos etapas. a partir del (r)-3-hidroxi-2-metilpropanoato de metilo 81a, de disponibilidad comercial, se ha obtenido el alcohol ar\u00edlico 82 por dos v\u00edas alternativas. En la primera de ellas se prepar\u00f3 inicialmente el yoduro 146 que tras reaccionar con el ani\u00f3n del malonato de dimetilo proporcion\u00f3 el diester 93 con un (88%) de rendimiento que tras sucesivas reacciones de descarboxilaci\u00f3n de krapcho el diester 93 con un rendimiento global del 60%, que se redujo finalmente al alcohol 82 con un rendimiento del 96%. En una ruta preparativa m\u00e1s directa a trav\u00e9s del alcohol 91\u00aa tras oxidaci\u00f3n, reacci\u00f3n de wittig y posterior reducci\u00f3n de wittig y reducci\u00f3n con dibal-h proporciona 82 con un rendimiento global del 93%. utilizando el alcohol al\u00edlico 82 como sustito inicial se han ensayado dos rutas alternativas para la obtenci\u00f3n del anillo tetr\u00f3nico 98. la primera de ellas se basa en acceder al anillo tetr\u00f3nico a trav\u00e9s de la cianhidrina obtenida a partir del aldeh\u00eddo 99, procedente del alcohol al\u00edlico 82, tras una reacci\u00f3n de blaise y posterior ciclaci\u00f3n en medio \u00e1cido. A la vista de las dificultades encontradas en la s\u00edntesis del aldeh\u00eddo 99 y el bajo rendimiento de la reacci\u00f3n de formaci\u00f3n de la cianhidrina 100 (11%), se abandon\u00f3 esta ruta sint\u00e9tica. m\u00e1s exitosa result\u00f3 la obtenci\u00f3n de 98 por acoplamiento del cloruro al\u00edlico 172 con el ani\u00f3n de la lactona 86 que proporcion\u00f3 el (6*s)-(2\u00e9)-5-[7*-(terc-butildifenilsililoxi)-2*,6*-dimetil hept-2*-enil]-3-metil-4-metoxi-5h-furan-2-ona (98) con un rendimiento del 42% recuper\u00e1ndose adem\u00e1s un 54% del material de partida. por reacci\u00f3n del bromuro al\u00edlico 182, obtenido a partir del alcohol 85, con el ani\u00f3n de la lactona 86 se obtuvo el euro-5-[6*-(3*-furil)-3*-metilhex-2*-enil]-3-metil-4-metoxi-5h-furan-2-ona (80) con un 35% de rendimiento. para la s\u00edntesis asim\u00e9trica de la palinurina se han utilizado pirrolidinas como auxiliares quirales, que han sido obtenidas a partir de las correspondientes prolinas quirales de disponibilidad comercial. En esta l\u00ednea a partir de la (s)-prolina 189a se obtuvo la pirrolidona 109a en un 59%, que por posterior reacci\u00f3n con el \u00e1cido ter\u00f3nico 108 con la prolina 109a condujo a la enamina quiral 110a con un rendimiento del 90%. De igual manera por reacci\u00f3n del \u00e1cido tetr\u00f3nico 108 con la prolina 109b, de disponibilidad comercial se obtuvo la enamia 110b con un rendimiento del 80%. la reacci\u00f3n de alquilaci\u00f3n de la enamina 110b con el bromuro al\u00edlico 181 proporcion\u00f3 183b con un 75% de rendimiento. An\u00e1logamente, la reacci\u00f3n de 181 con la enamina 110a condujo a 183a con un 42% de rendimiento. la formaci\u00f3n del sistema di\u00e9nico de la palinurina y estructuras an\u00e1logas, objeto de esta memoria, se llev\u00f3 a cabo utilizando las reacciones de julia-kocienski y wittig-horner; mediante un estudio profundo de estas reacciones, se logr\u00f3 optimizar el m\u00e9todo que permiti\u00f3 obtener el dieno con la configuraci\u00f3n adecuada a cada caso concreto. As\u00ed la reacci\u00f3n de julia-kocienski del aldeh\u00eddo 102 con la sulfota 116 utilizando como base lihdms en thf a -78\u00c2\u00bac, seguida de la reacci\u00f3n con n-c3h7sli en hmpa proporcion\u00f3 el racemato de palinurina 1a con un 80% de rendimiento y una estereoselectividad (e:e\/e:z) de (1\/5). An\u00e1logamente la reacci\u00f3n de julia-kocienski del aldeh\u00eddo 116 con la sulfota 120, utilizando como base khdms en dme a -55\u00c2\u00bac, condujo a 210b con un rendimiento del 36% y una estereoselectividad (e:e\/e:z) de (6\/1). Recuper\u00e1ndose adem\u00e1s el 49% del material de partida. El compuesto 210b es un intermedio avanzado en la s\u00edntesis de la palinurina 1b. la reacci\u00f3n de wittig-horner del aldeh\u00eddo 117 y el \u00f3xido de fosfina 121 proporcion\u00f3 el trienio 209b con un rendimiento del 30% y una estereoselectividad (e:e\/e:z) (8\/1) la posterior reacci\u00f3n de desprotecci\u00f3n condujo a la palinurina rac\u00e9mica 1b con un rendimiento del 93%. finalmente el acoplamiento de 121 con el aldeh\u00eddo quiral 117b condujo a (r)-209b con un rendimiento del 40% y una selectividad (e:e\/e:z) de (8\/1). La desprotecci\u00f3n final del enol en el anillo tetr\u00f3nico proporcion\u00f3 la palinurina enantiomericamente pura (r)-1b con un 90%.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab\u00absintesis de la palinurina y estructuras analogas como nuevos inhibidores de gsk-3beta\u00bb<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 \u00absintesis de la palinurina y estructuras analogas como nuevos inhibidores de gsk-3beta\u00bb <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Manuel Perez Vazquez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Vigo<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/06\/2007<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Yagamare Fall Dip<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: mario Rubiralta alca\u00f1iz <\/li>\n
        • beatriz Noya mari\u00f1o (vocal)<\/li>\n
        • Ana Martinez gil (vocal)<\/li>\n
        • Jos\u00e9 Luis Marco contelles (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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