{"id":59177,"date":"2018-03-09T22:46:59","date_gmt":"2018-03-09T22:46:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-molecular-y-celular-de-receptores-de-celulas-t-especificos-para-la-proteina-basica-de-mielina-en-la-encefalomielitis-autoinmune-experimental-in-vivo-e-in-vitro\/"},"modified":"2018-03-09T22:46:59","modified_gmt":"2018-03-09T22:46:59","slug":"caracterizacion-molecular-y-celular-de-receptores-de-celulas-t-especificos-para-la-proteina-basica-de-mielina-en-la-encefalomielitis-autoinmune-experimental-in-vivo-e-in-vitro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/caracterizacion-molecular-y-celular-de-receptores-de-celulas-t-especificos-para-la-proteina-basica-de-mielina-en-la-encefalomielitis-autoinmune-experimental-in-vivo-e-in-vitro\/","title":{"rendered":"Caracterizacion molecular y celular de receptores de celulas t especificos para la proteina basica de mielina en la encefalomielitis autoinmune experimental in vivo e in vitro"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Silvia Pastor Torregrosa <\/strong><\/h2>\n<p>La encefalomielitis autoinmune experimental (eae) es un modelo de estudio de un amplio espectro de enfermedades desmielinizantes e inflamatorias del sistema nervioso central (snc), entre ellas la esclerosis m\u00faltiple (em), definida como una enfermedad cr\u00f3nica desmielinizante del snc. En   la eae, como en la   em, las c\u00e9lulas t cd4+ que reconocen p\u00e9ptidos de prote\u00ednas del snc, como la prote\u00edna b\u00e1sica de mielina (mbp), parecen ser los principales implicados en el proceso inflamatorio, aunque otros tipos celulares como las c\u00e9lulas t cd8+, c\u00e9lulas b y anticuerpos, y c\u00e9lulas fagoc\u00edticas, as\u00ed como los factores solubles que las regulan, citoquinas y quimioquinas, tambi\u00e9n juegan un papel relevante.%&#038;\/La eae ha permitido desvelar parte de los procesos inmunol\u00f3gicos que subyacen a la em. El desarrollo de herramientas moleculares como los mult\u00edmeros \u00abtetr\u00e1meros\u00bb del complejo mayor de histocompatibilidad de clase-ii (mhc-ii), portadores de p\u00e9ptidos de mbp, ha facilitado el estudio de las c\u00e9lulas t cd4+ autorreactivas. La influencia que la mayor o menor afinidad del receptor de la c\u00e9lula t (tcr) por el complejo p\u00e9ptido-mhc-n ejerce tanto en fases tempranas de la activaci\u00f3n (formaci\u00f3n de la sinapsis inmunol\u00f3gica) como en el desarrollo posterior de la enfermedad, as\u00ed como el papel que juegan diversas citoquinas, principalmente, ifn-gamma o las hormonas sexuales, son facetas a\u00fan por ampliar y que nos facilitar\u00edan el mejor entendimiento de estas enfermedades autoinmunes.%&#038;\/Para la realizaci\u00f3n de esta tesis doctoral se ha utilizado un modelo de eae, con ratones b10.Pl \u00abwilde tyne\u00bb, y transg\u00e9nicos para crs 172.10 y 1934.4, de alta y baja afinidad por el complejo mbp1-9\/mhc-ii (i-au), respectivamente. Se estimularon ratones b10.Pl sin manipular, o infundidos con c\u00e9lulas transg\u00e9nicas, in vivo o in vitro, para la caracterizaci\u00f3n y estudio funcional de las c\u00e9lulas t cd4+ mbp espec\u00edficas. Se generaron hibridomas de c\u00e9lulas t procedentes de animales inmunizados con diferentes dosis de p\u00e9ptido, se evalu\u00f3 el efecto que la afinidad del tcr y la dosis del p\u00e9ptido tienen sobre la c\u00e9lula cd4+ espec\u00edfica, en fases tempranas de activaci\u00f3n (formaci\u00f3n de sinapsis inmunol\u00f3gica, microscop\u00eda con focal), como en fases tard\u00edas, secreci\u00f3n de citoquinas. Estas condiciones de estimulaci\u00f3n se reprodujeron in vivo, mediante inmunizaci\u00f3n con diversas dosis del p\u00e9ptido, y se caracterizaron las c\u00e9lulas t espec\u00edficas generadas (por citometr\u00eda de flujo y tetr\u00e1meros mhc clase-ii). Se evalu\u00f3 el efecto que la dosis del p\u00e9ptido   y el lugar de inmunizaci\u00f3n ejercen en la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas t cd4+ espec\u00edficas de mbp, secreci\u00f3n de factores solubles (ifn-gamma) y en el consecuente desarrollo de la enfermedad.    Se ha pretendido dilucidar mediante ensayos in vitro e in vivo la influencia que la afinidad y la calidad de la interacci\u00f3n del receptor de la c\u00e9lula t (tcr) con su ligando plc-ii, ejercen sobre la activaci\u00f3n de la c\u00e9lula t cd4+ naike espec\u00edfica de ant\u00edgeno, tanto en fases tempranas (formaci\u00f3n de la sinapsis inmunol\u00f3gica), como en la fase de inducci\u00f3n y desarrollo de la enfermedad, prestando especial atenci\u00f3n al n\u00famero y fenotipo de estas c\u00e9lulas generadas en cada situaci\u00f3n as\u00ed como a los factores solubles que producen, especialmente ifn-gamma.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizacion molecular y celular de receptores de celulas t especificos para la proteina basica de mielina en la encefalomielitis autoinmune experimental in vivo e in vitro<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizacion molecular y celular de receptores de celulas t especificos para la proteina basica de mielina en la encefalomielitis autoinmune experimental in vivo e in vitro <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Silvia Pastor Torregrosa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Miguel hern\u00e1ndez de elche<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/06\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Alfredo Minguela Puras<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pedro Aparicio alonso <\/li>\n<li>Luisa Mar\u00eda Villar guimerans (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  dolores del rocio Alvarez lopez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda del pilar Garc\u00eda pe\u00f1arrubia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Silvia Pastor Torregrosa La encefalomielitis autoinmune experimental (eae) es 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