{"id":59209,"date":"2018-03-09T22:47:03","date_gmt":"2018-03-09T22:47:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/remodelado-vascular-y-disfuncion-circulatoria-en-la-cirrosis-experimental-funcion-del-oxido-na%c2%adtrico\/"},"modified":"2018-03-09T22:47:03","modified_gmt":"2018-03-09T22:47:03","slug":"remodelado-vascular-y-disfuncion-circulatoria-en-la-cirrosis-experimental-funcion-del-oxido-na%c2%adtrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/remodelado-vascular-y-disfuncion-circulatoria-en-la-cirrosis-experimental-funcion-del-oxido-na%c2%adtrico\/","title":{"rendered":"Remodelado vascular y disfunci\u00f3n circulatoria en la cirrosis experimental: funci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Guillermo Fern\u00e1ndez Varo <\/strong><\/h2>\n

Los trastornos cardiovasculares que desarrollan los pacientes clor\u00f3ticos suelen ser el resultado de un proceso que ha evolucionado a lo largo de varios a\u00f1os y que se establece de forma cr\u00f3nica en un contexto de circulaci\u00f3n hiperdin\u00e1mica y vasodilataci\u00f3n arterial. Las alteraciones hemodin\u00e1micas se asocian a un incremento en la expresi\u00f3n g\u00e9nica y proteica de la sintasa endotelial del \u00f3xido n\u00edtrico (nos3), la cual se produce en vasos de gran tama\u00f1o, pero tambi\u00e9n en la microcirculaci\u00f3n de determinados \u00f3rganos. No existe ning\u00fan estudio que haya explorado espec\u00edficamente el desarrollo de cambios morfol\u00f3gicos y estructurales en el \u00e1rbol vascular en la cirrosis hep\u00e1tica. El aumento en la producci\u00f3n vascular de \u00f3xido n\u00edtrico (no) jugarla un papel muy importante en este proceso ya que las variaciones mec\u00e1nicas percibidas a nivel endotelial inducir\u00edan, a trav\u00e9s de este mediador, un descenso en la actividad proliferativa de las c\u00e9lulas musculares lisas vasculares (vsmcs) que, en \u00faltimo t\u00e9rmino, producirla una disminuci\u00f3n en el grosor del mismo. Definir hasta que punto se producen fen\u00f3menos de remodelado vascular en la cirrosis hep\u00e1tica, y si los mismos magnifican los trastornos cardiovasculares que presentan los pacientes clor\u00f3ticos, podr\u00eda ser de utilidad para el manejo y tratamiento de estos enfermos. el primer estudio indica que el incremento en la liberaci\u00f3n de no tiene un papel importante en la patog\u00e9nesis de la circulaci\u00f3n hiperdin\u00e1mica sist\u00e9mica durante el curso de la cirrosis. No obstante, su relaci\u00f3n en la vasodilaci\u00f3n espl\u00e1cnica tiene lugar principalmente en las etapas tempranas de la cirrosis. Cuando las anormalidades en la circulaci\u00f3n espl\u00e1cnica son m\u00e1s intensas, en la cirrosis con ascitis por ejemplo, el papel del no parece ser parcial. La expresi\u00f3n de las diferentes isoformas de la nos tambi\u00e9n varia a lo largo del curso de la enfermedad hep\u00e1tica. los resultados del segundo estudio indican que los vasos de conductancia de las ratas cirr\u00f3ticas con ascitis desarrollan un intenso proceso de remodelado vascular. Los hechos m\u00e1s remarcables de este fen\u00f3meno son un descenso en el grosor y en el \u00e1rea de la pared vascular. Este empeoramiento en la estructura vascular es secundario a un descenso en la cantidad de vsmcs puesto que tambi\u00e9n observamos una disminuci\u00f3n en el n\u00famero de n\u00facleos por secci\u00f3n transversal en la capa media de los vasos. Por tanto, este estudio representa la primera evidencia experimental documentada de los principales cambios en la arquitectura de las grandes arterias cirr\u00f3ticas. Hubo una clara disociaci\u00f3n entre el efecto de la inhibici\u00f3n de la nos en la estructura vascular y la compliancia arterial (ca) y el efecto en la funci\u00f3n cardiovascular. Mientras que el tratamiento con l-name normaliz\u00f3 la arquitectura vascular y la ca, \u00e9ste s\u00f3lo mejor\u00f3 parcialmente la hemodin\u00e1mica sist\u00e9mica. Las ratas cirr\u00f3ticas bajo la inhibici\u00f3n cr\u00f3nica del no todav\u00eda presentaron hipotensi\u00f3n arterial, elevado gasto cardiaco, bajas resistencias perif\u00e9ricas totales y ascitis. Estos datos indican que, aunque el no tiene una funci\u00f3n principal en el remodelado vascular, \u00e9ste s\u00f3lo juega un papel de contribuci\u00f3n en la patog\u00e9nesis de la disfunci\u00f3n circulatoria en la cirrosis experimental. Esto no es sorprendente puesto que en esta situaci\u00f3n la alteraci\u00f3n en la estructura vascular es un fen\u00f3meno generalizado mientras que la disfunci\u00f3n circulatoria sist\u00e9mica es debida a la vasodilataci\u00f3n arterial en la circulaci\u00f3n espl\u00e1cnica. Nosotros proponemos que, quiz\u00e1s a trav\u00e9s de mecanismos dependientes de shear stress, la circulaci\u00f3n hiperdin\u00e1mica en la cirrosis produce un incremento cr\u00f3nico en el no derivado del endotelio en los grandes vasos de conductancia lo que provoca una importante modificaci\u00f3n en la estructura de esos vasos y un agravamiento en la disfunci\u00f3n circulatoria. Esta modificaci\u00f3n estructural no deseada podr\u00eda ser modulada actuando en la v\u00eda metab\u00f3lica dependiente del endotelio. el tercer estudio describe por primera vez la existencia de una importante desregulaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que gobiernan el recambio de la matriz extracelular en la pared de los vasos de conductancia de las ratas cirr\u00f3ticas. Las principales manifestaciones de esta alteraci\u00f3n son: 1\/ los vasos a\u00f3rticos de las ratas cirr\u00f3ticas experimentan una significativa reducci\u00f3n en el grosor de la pared que no es secundaria a un fen\u00f3meno de apoptosis debido a que el ensayo t\u00fanel y la expresi\u00f3n de p38 mapk no est\u00e1 alterada en estos vasos. 21 en cambio, la fosforilaci\u00f3n de erk 1\/2 est\u00e1 inhibida en la aorta de las ratas cirr\u00f3ticas. Esto no es debido a una alteraci\u00f3n en la composici\u00f3n celular de este vaso, puesto que no se observaron diferencias en la expresi\u00f3n de a-sma entre vasos cirr\u00f3ticos y control. 3\/ los homogenizados a\u00f3rticos de las ratas cirr\u00f3ticas presentan actividad gelat\u00ednol\u00edtica disminuida, reducci\u00f3n de la abundancia de metaloproteinasas mmp-2 y mmp-9 y expresi\u00f3n incrementada del inhibidor tisular de mmps timp-2 en comparaci\u00f3n con las aortas de las ratas control. 4\/ la inhibici\u00f3n cr\u00f3nica de la nos con l-name reverti\u00f3 completamente todas las manifestaciones alteradas analizadas de estas vias de se\u00f1alizaci\u00f3n. como conclusi\u00f3n, estas evidencias sugieren que el no y el remodelado vascular pueden ser parte de un complejo sistema multifactorial que posee un papel relevante en el s\u00edndrome de circulaci\u00f3n hiperdin\u00e1mica sist\u00e9mico observado durante el curso de la cirrosis. Adem\u00e1s, aportan una explicaci\u00f3n mecan\u00edstica de la reducci\u00f3n del grosor de la pared vascular mediada por el no en la cirrosis experimental y sugieren que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de erk1\/2-mmp podr\u00eda ser una posible diana para mejorar la funci\u00f3n cardiovascular en la cirrosis hep\u00e1tica avanzada.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abRemodelado vascular y disfunci\u00f3n circulatoria en la cirrosis experimental: funci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Remodelado vascular y disfunci\u00f3n circulatoria en la cirrosis experimental: funci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Guillermo Fern\u00e1ndez Varo <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/06\/2007<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Wladimiro Jim\u00e9nez Povedano<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Miguel Lopez novoa <\/li>\n
        • Rafael Oliva virgili (vocal)<\/li>\n
        • patricia Fernandez llama (vocal)<\/li>\n
        • ramon Bataller alberola (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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