{"id":59273,"date":"2018-03-09T22:47:06","date_gmt":"2018-03-09T22:47:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/implicacion-de-los-factores-hlh-e47-e-id-en-la-regulacion-transcripcional-de-cadherina-e-y-la-transicion-epitelio-mesenquima-durante-la-progresion-tumoral\/"},"modified":"2018-03-09T22:47:06","modified_gmt":"2018-03-09T22:47:06","slug":"implicacion-de-los-factores-hlh-e47-e-id-en-la-regulacion-transcripcional-de-cadherina-e-y-la-transicion-epitelio-mesenquima-durante-la-progresion-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica\/implicacion-de-los-factores-hlh-e47-e-id-en-la-regulacion-transcripcional-de-cadherina-e-y-la-transicion-epitelio-mesenquima-durante-la-progresion-tumoral\/","title":{"rendered":"Implicaci\u00f3n de los factores hlh e47 e id en la regulaci\u00f3n transcripcional de cadherina e y la transici\u00f3n epitelio mes\u00e9nquima durante la progresi\u00f3n tumoral"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Cubillo De Olazabal <\/strong><\/h2>\n<p>La met\u00e1stasis, principal causa de muerte por c\u00e1ncer, es de los diferentes procesos implicados en la progresi\u00f3n tumoral, el menos conocido a nivel molecular, lo que supone uno de los mayores desaf\u00edos en la investigaci\u00f3n oncol\u00f3gica. La invasi\u00f3n local, primer paso de la progresi\u00f3n maligna de los carcinomas, requiere la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n y\/o funci\u00f3n de la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n cadherina-e, lo que ha llevado a considerar cdh1 (cadherina-e) como un gen supresor de invasi\u00f3n. Frecuentemente, el proceso de invasi\u00f3n suele ir acompa\u00f1ado de la p\u00e9rdida de otros marcadores epiteliales, la adquisici\u00f3n de marcadores mesenquim\u00e1ticos y el aumento de las propiedades migratorias, proceso que es conocido conjuntamente como transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima (tem) y recuerda a las tems del desarrollo embrionario. La represi\u00f3n transcripcional es uno de los principales mecanismos implicados en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cadherina-e en el desarrollo y en la progresi\u00f3n de los carcinomas, y durante los \u00faltimos a\u00f1os se han caracterizado varios represores transcripcionales de la expresi\u00f3n de cadherina-e, incluyendo los factores de dedos de zinc snail y slug, los factores de dobles dedos de zinc zeb1\/def1 y zeb2\/sip1, y los factores bhlh e47 y twist1.  las c\u00e9lulas epiteliales mdck con expresi\u00f3n ect\u00f3pica de e47 adquieren un fenotipo fibrobl\u00e1stico y propiedades migratorias\/invasivas, tumorog\u00e9nicas y angiog\u00e9nicas. El factor bhlh de clase i e12\/e47 act\u00faa normalmente formando heterod\u00edmeros con miembros bhlh de clase ii, espec\u00edficos de tejido, y su actividad transcripcional puede ser regulada negativamente mediante su interacci\u00f3n con miembros de la subfamilia hlh id. En esta tesis, se ha analizado la participaci\u00f3n de las prote\u00ednas id en la regulaci\u00f3n de la represi\u00f3n de cadherina-e mediada por e47 y en la tem, y la relaci\u00f3n de e47 con otros represores. La expresi\u00f3n transitoria de las prote\u00ednas id impide la represi\u00f3n del promotor de cadherina-e ejercida por e47 en las c\u00e9lulas mdck, pero es incapaz de modificar su actividad basal en las c\u00e9lulas mdck-e47. De hecho, en c\u00e9lulas con expresi\u00f3n estable de e47, las prote\u00ednas id se encuentran inducidas e interaccionando con e47, sugiriendo que e47 podr\u00eda estar actuando a trav\u00e9s de un mecanismo indirecto para mantener la represi\u00f3n de cadherina-e una vez establecida la tem. No obstante, la expresi\u00f3n sostenida de e47 es esencial en el mantenimiento de la tem, ya que el silenciamiento estable de e47 por interferencia de rna en c\u00e9lulas mdck-egfp-e47 induce una transici\u00f3n mes\u00e9nquima-epitelio (met) completa, asociada a la reexpresi\u00f3n de cadherina-e, a la reducci\u00f3n del crecimiento tumoral y, significativamente, a la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas id. Adicionalmente, la expresi\u00f3n estable de id1 en c\u00e9lulas mdck reprime por completo la expresi\u00f3n de cadherina-e e induce una tem completa, similar a la inducida por e47. Estos resultados apoyan un importante papel de e47 y las prote\u00ednas id en la regulaci\u00f3n y en el mantenimiento de la tem. Finalmente, los an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica de las c\u00e9lulas mdck expresando establemente los represores e47, snail y slug indican que cada factor induce programas gen\u00e9ticos comunes y espec\u00edficos, apoyando un papel diferencial de los tres represores en la progresi\u00f3n e invasi\u00f3n tumoral. Este estudio ha llevado a definir una firma molecular asociada a tem con potencial implicaci\u00f3n en la clasificaci\u00f3n de tumores de mama.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Implicaci\u00f3n de los factores hlh e47 e id en la regulaci\u00f3n transcripcional de cadherina e y la transici\u00f3n epitelio mes\u00e9nquima durante la progresi\u00f3n tumoral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Implicaci\u00f3n de los factores hlh e47 e id en la regulaci\u00f3n transcripcional de cadherina e y la transici\u00f3n epitelio mes\u00e9nquima durante la progresi\u00f3n tumoral <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Cubillo De Olazabal <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/06\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Amparo Cano Garcia<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: javier Le\u00f3n serrano <\/li>\n<li>mario Vallejo fern\u00e1ndez de la reguera (vocal)<\/li>\n<li>purificacion Mu\u00f1oz canoves (vocal)<\/li>\n<li>angels Fabra fres (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Cubillo De Olazabal La met\u00e1stasis, principal causa de muerte por c\u00e1ncer, es de los diferentes procesos [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[849,36483,17],"tags":[24375,39172,130969,14452,64245,46030],"class_list":["post-59273","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-celular","category-biologia-molecular","category-quimica","tag-amparo-cano-garcia","tag-angels-fabra-fres","tag-eva-cubillo-de-olazabal","tag-javier-leon-serrano","tag-mario-vallejo-fernandez-de-la-reguera","tag-purificacion-munoz-canoves"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/59273","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=59273"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/59273\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=59273"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=59273"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=59273"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}