{"id":59374,"date":"2018-03-09T22:47:13","date_gmt":"2018-03-09T22:47:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudi-computacional-de-la-interaccio-de-compostos-antitumorals-amb-microtubuls-i-tubulina\/"},"modified":"2018-03-09T22:47:13","modified_gmt":"2018-03-09T22:47:13","slug":"estudi-computacional-de-la-interaccio-de-compostos-antitumorals-amb-microtubuls-i-tubulina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/estudi-computacional-de-la-interaccio-de-compostos-antitumorals-amb-microtubuls-i-tubulina\/","title":{"rendered":"Estudi computacional de la interacci\u00f3 de compostos antitumorals amb microt\u00fabuls i tubulina"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Oriol Pineda Martinez <\/strong><\/h2>\n<p>La divisi\u00f3n celular representa una buena diana terap\u00e9utica en la lucha contra el c\u00e1ncer, debido a la r\u00e1pida multiplicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales. El equilibrio entre la forma libre y agregada de la proteina tubulina tiene un papel importante en este proceso. El objetivo de esta tesis es el uso de t\u00e9cnicas computacionales para el dise\u00f1o de nuevos compuestos antitumorales y el estudio de sus interacciones con la tubulina y los microt\u00fabulos. en el primer cap\u00edtulo de esta tesis se realiz\u00f3 el dise\u00f1o de an\u00e1logos de laulimalida estabilizadores de microt\u00fabulos, mediante el uso de un modelo simplificado del centro de uni\u00f3n del taxol a la tubulina. Despu\u00e9s de evaluar virtualmente mas de 700 an\u00e1logos, se identificaron un conjunto de 9 compuestos con una actividad calculada de dos \u00f3rdenes de magnitud superior al compuesto de partida y estructuralmente mas sencillos. A continuaci\u00f3n nos propusimos desarrollar un nuevo modelo de receptor, pero el descubrimiento del hecho que la laulimalida no interacciona en el centro del taxol nos hizo abandonar esta linia de investigaci\u00f3n. nos propusimos encontrar el centro de uni\u00f3n de la laulimalida. Las t\u00e9cnicas de docking no ofrecieron los resultados esperados, as\u00ed que se cambi\u00f3 la estrategia de b\u00fasqueda. Mediante simulaciones de din\u00e1mica molecular, se consigui\u00f3 localizar el centro buscado en la subunidad alfa de la tubulina, debajo del bucle b9-b10. El centro as\u00ed encontrado es coherente con los datos experimentales disponibles en la literatura. a continuaci\u00f3n, se modelaron los diferentes aductos covalentes de la ciclostreptina y de sus derivados cloroacetilados con amino\u00e1cidos de la tubulina, localizados en el canal de entrada de f\u00e1rmacos al centro del taxol. El modelado efectuado permiti\u00f3 identificar un nuevo centro activo en la tubulina, el centro en el poro de tipo i de los microt\u00fabulos, as\u00ed como explicar los diferentes aductos observados. finalmente, se complet\u00f3 el trabajo con el desarrollo de un m\u00e9todo computacional para evaluar la capacidad de un conjunto de 47 compuestos citot\u00f3xicos para interaccionar con la tubulina. Se identificaron un total de 8 estabilizadores y 6 desestabilizadores de microt\u00fabulos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudi computacional de la interacci\u00f3 de compostos antitumorals amb microt\u00fabuls i tubulina<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudi computacional de la interacci\u00f3 de compostos antitumorals amb microt\u00fabuls i tubulina <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Oriol Pineda Martinez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/06\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaume Vilarrasa Llorens<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: hugo Kubinyi <\/li>\n<li>paul Lloyd williams (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Fernando Diaz pereira (vocal)<\/li>\n<li>ian Paterson (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Oriol Pineda Martinez La divisi\u00f3n celular representa una buena diana terap\u00e9utica en la lucha contra el c\u00e1ncer, [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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