{"id":59530,"date":"2018-03-09T22:47:21","date_gmt":"2018-03-09T22:47:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-los-efectos-antinociceptivos-de-farmacos-analgesicos-en-el-dolor-neuropatico\/"},"modified":"2018-03-09T22:47:21","modified_gmt":"2018-03-09T22:47:21","slug":"estudio-de-los-efectos-antinociceptivos-de-farmacos-analgesicos-en-el-dolor-neuropatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/neurofisiologia-humana\/estudio-de-los-efectos-antinociceptivos-de-farmacos-analgesicos-en-el-dolor-neuropatico\/","title":{"rendered":"Estudio de los efectos antinociceptivos de f\u00e1rmacos analg\u00e9sicos en el dolor neurop\u00e1tico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Del Mar Curros Criado <\/strong><\/h2>\n<p>El dolor neurop\u00e1tico se produce como consecuencia de un da\u00f1o o lesi\u00f3n en el sistema nervioso central o perif\u00e9rico, y se caracteriza por una respuesta pobre a analg\u00e9sicos cl\u00e1sicos, como anti-inflamatorios no esteroideos (aines) y opi\u00e1ceos. Su tratamiento es complicado y, en muchas ocasiones, poco efectivo. Incluye el uso de antidepresivos tric\u00edclicos, anticonvulsivantes  como gabapentina y pregabalina, inhibidores de la recaptaci\u00f3n de serotonina y noradrenalina y anest\u00e9sicos locales como lidocaina, etc. La falta de un tratamiento efectivo y seguro en el tratamiento del dolor neurop\u00e1tico ha llevado a la b\u00fasqueda de nuevas mol\u00e9culas, o combinaci\u00f3n de farmacos, que puedan mejorar la calidad de vida de estos pacientes. En el presente trabajo, hemos estudiado, en primer lugar, los efectos antinociceptivos del agonista selectivo del receptor a1 de la adenosina, la n-ciclopectil  adenosina  (cpa), en respuestas neuronales de la m\u00e9dula espinal de ratas macho adultas en situaci\u00f3n de nocicepci\u00f3n aguda y en sensibilizaci\u00f3n provocada por artritis y neuropat\u00eda. Tambi\u00e9n estudiamos la efectividad analg\u00e9sica de la gabapentina y de su derivado donador de \u00f3xido n\u00edtrico, el ncx-8006, en las tres situaciones experimentales, as\u00ed como la del paracetamol y su nitroderivado, el ncx-701 en neuropat\u00eda. Finalmente, estudiamos el posible sinergismo resultante de la combinaci\u00f3n de los dos f\u00e1rmacos que mostraron el mejor perfil antinocicepetivo en el dolor neurop\u00e1tico, el ncx-701 y la gabapentina.  \tlos experimentos mostraron que la cpa fue efectiva en las tres condiciones experimentales: nocicepci\u00f3n aguda, artritis y neuropat\u00eda, con una similar potencia en la reducci\u00f3n de respuestas a la estimulaci\u00f3n mec\u00e1nica nociva. La cpa tambi\u00e9n redujo de forma dosis-dependiente el fen\u00f3meno de \u00c2\u00bfwind-up\u00c2\u00bfen las tres situaciones, aunque el efecto m\u00e1s intenso fue observado en animales artr\u00edticos. La depresi\u00f3n de la presi\u00f3n arterial provocada por la cpa fue muy intensa y no dosis-dependiente. Concluimos que la cpa sist\u00e9mica es un analg\u00e9sico potente y efectivo en situaciones de sensibilizaci\u00f3n por artritis y neuropat\u00eda, pero tambi\u00e9n en nocicepci\u00f3n aguda. El efecto es independiente de la actividad cardiovascular y se localiza a nivel central  \ten el segundo grupo de experimentos, observamos que la gabapentina sist\u00e9mica fue un agente antinociceptivo potente en animales con artritis y neuropat\u00eda, pero no en ausencia de sensibilizaci\u00f3n. La potencia de la antinocicepci\u00f3n se relacion\u00f3 directamente con la intensidad de la sensibilizaci\u00f3n. El efecto fue localizado en animales con neuropat\u00eda preferentemente en \u00e1reas centrales del sistema nervioso, ya que el fen\u00f3meno de \u00c2\u00bfwind-up\u00c2\u00bf fue reducido significativamente. Sin embargo, no se puede descartar una acci\u00f3n perif\u00e9rica del f\u00e1rmaco en animales con inflamaci\u00f3n articular.  \tlos experimentos realizados con paracetamol y ncx-701, mostraron que el nitro-derivado, pero no el paracetamol, fue efectivo en la reducci\u00f3n de respuestas nociceptivas evocadas por estimulaci\u00f3n  nociva mec\u00e1nica y el\u00e9ctrica, tanto por administraci\u00f3n intravenosa (i.V) como intratecal (i.T.). Finalmente, la combinaci\u00f3n de ncx-701 tanto i.V. Como i.T. Con gabapentina i.V. Indujo un efecto antinociceptivo m\u00e1s intenso que el observado con cualquiera de los dos f\u00e1rmacos administrados independientemente. El an\u00e1lisis isobologr\u00e1fico mostr\u00f3 que la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos provoc\u00f3 un efecto sin\u00e9rgico.  \tconcluimos que el ncx-701 es un f\u00e1rmaco antinociceptivo en situaciones de sensibilizaci\u00f3n inducida por neuropat\u00eda, con un efecto localizado preferentemente en la m\u00e9dula espinal. La combinaci\u00f3n de ncx-701 y gabapentina induce una potenciaci\u00f3n sin\u00e9rgica de la efectividad y potencia de la depresi\u00f3n de respuestas nociceptivas evocadas por estimulaci\u00f3n nociva natural. La utilizaci\u00f3n de ncx-701 solo o en combinaci\u00f3n con gabapentina puede abrir nuevas y prometedoras expectativas en el tratamiento del dolor neurop\u00e1tico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio de los efectos antinociceptivos de f\u00e1rmacos analg\u00e9sicos en el dolor neurop\u00e1tico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de los efectos antinociceptivos de f\u00e1rmacos analg\u00e9sicos en el dolor neurop\u00e1tico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Del Mar Curros Criado <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 29\/06\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Fernando Herrero  Gonzalez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Luis fernando Alguacil merino <\/li>\n<li>teresa Fern\u00e1ndez agull\u00f3 (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  pilar Lopez luna (vocal)<\/li>\n<li>teresa Olivar rivas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Del Mar Curros Criado El dolor neurop\u00e1tico se produce como consecuencia de un da\u00f1o o lesi\u00f3n [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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