{"id":59742,"date":"2007-06-07T00:00:00","date_gmt":"2007-06-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/diagnostico-citogenetico-en-pacientes-con-mieloma-multiple\/"},"modified":"2007-06-07T00:00:00","modified_gmt":"2007-06-07T00:00:00","slug":"diagnostico-citogenetico-en-pacientes-con-mieloma-multiple","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/diagnostico-citogenetico-en-pacientes-con-mieloma-multiple\/","title":{"rendered":"Diagnostico citogen\u00e9tico en pacientes con mieloma m\u00faltiple"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> M\u00aa Belen Gil Fournier <\/strong><\/h2>\n<p>El mieloma m\u00faltiple (mm) se caracteriza por una gran heterogeneidad en cuanto a las alteraciones gen\u00e9ticas que presenta. Como consecuencia de esta gran inestabilidad gen\u00f3mica, se ha producido un retraso del conocimiento  de los patrones de alteraciones cromos\u00f3micas del mm en contraste con otras neoplasias hematol\u00f3gicas, gen\u00e9ticamente mejor caracterizadas.  en este trabajo nos propusimos avanzar en el conocimiento de las alteraciones gen\u00e9ticas relacionadas con esta patolog\u00eda y de su implicaci\u00f3n biol\u00f3gica en el proceso tumoral, para lo cual se plantearon los siguientes objetivos: 1.\tLa b\u00fasqueda de marcadores cromos\u00f3micos en momento del diagn\u00f3stico, mediante la descripci\u00f3n del cariotipo de m\u00e9dula \u00f3sea de 342 pacientes con mm. Se trata de analizar la incidencia real de las alteraciones cromos\u00f3micas en estos pacientes utilizando metodolog\u00eda de citogen\u00e9tica convencional y citogen\u00e9tica molecular (hibridaci\u00f3n in situ fluorescente: fish) mediante la utilizaci\u00f3n de sondas painting, centrom\u00e9ricas y locus espec\u00edficas, para confirmar anomal\u00edas cromos\u00f3micas detectadas por citogen\u00e9tica convencional.  2.\tLa b\u00fasqueda de anomal\u00edas cromos\u00f3micas espec\u00edficas en pacientes con mm al momento del diagn\u00f3stico. Se trata de investigar la eficacia de la hibridaci\u00f3n  in situ fluorescente en la detecci\u00f3n de alteraciones en locus analizados en esta serie (13q14, 14q32, 11q13 y  17p13), que son regiones de inter\u00e9s descritas en la literatura del mm. 3.\tDefinir la cartograf\u00eda cromos\u00f3mica de las regiones implicadas en las alteraciones m\u00e1s comunes observadas en la serie de pacientes con mm. 4.\tProfundizar en el significado potencial de los hallazgos citogen\u00e9ticos en nuestra serie de 342 pacientes con mm.  del trabajo realizado se han extra\u00eddo las siguientes conclusiones:  respecto a la b\u00fasqueda de marcadores cromos\u00f3micos mediante combinaci\u00f3n de metodolog\u00eda de citogen\u00e9tica convencional y molecular: 1.\tEl estudio citogen\u00e9tico en los pacientes diagnosticados de mm muestra cariotipos clonales en una elevada proporci\u00f3n de los enfermos, el 38% (112casos ) 2.\tAl clasificar a los pacientes seg\u00fan niveles de ploid\u00eda de las muestras celulares, entre los cariotipos patol\u00f3gicos observados, el grupo hiperdiploide fue el m\u00e1s frecuente detectado (44.1%), seguido de los cariotipos hipodiploides (29.4%) y en tercer lugar los pseudodiploides (26.5%). Esto parece indicar que el aumento de dosis g\u00e9nica es importante en el desarrollo y progresi\u00f3n en este tipo de c\u00e1ncer. Por otro lado, los mieloma hiperdiploides y los no hiperdiploides podr\u00edan estar asociados a un mecanismo patogen\u00e9tico diferente. 3.\tEn el 47% de los cariotipos patol\u00f3gicos analizados aparecieron alteraciones num\u00e9ricas y estructurales combinadas. En el 21% variaciones num\u00e9ricas cromos\u00f3micas, y en el restante:32% variaciones estructurales. En el 44% de los cariotipos patol\u00f3gicos se detectaron situaciones cariot\u00edpicas complejas, con m\u00faltiples reordenamientos cromos\u00f3micos. Las anomal\u00edas num\u00e9ricas m\u00e1s frecuentes correspondieron a las trisom\u00edas 3, 5, 7, 9, 11 y  18, y las monosom\u00edas 13, 22 y x. Las anomal\u00edas estructurales m\u00e1s frecuentes afectaron a los brazos cromos\u00f3micos 1p, 17p, 2p, 3p y 4p,  y 13q, 11q, 14q y 1q. 4.\tLa detecci\u00f3n y an\u00e1lisis de las mitosis an\u00f3malas constituye el mejor marcador para estudiar los mielomas avanzados. El an\u00e1lisis  citogen\u00e9tico en metafase utilizando bandas g (34%) es mucho m\u00e1s informativo que el derivado de la aplicaci\u00f3n de fish (4%). Si bien, es importante acompa\u00f1ar el estudio cariot\u00edpico de las muestras de mieloma con fish, \u00e9ste tipo de an\u00e1lisis resulta insuficiente y los estudios de fish en interfase no deben reemplazar a los estudios citogen\u00e9ticos en metafase. No obstante lo anterior, para solventar las limitaciones de la citogen\u00e9tica convencional, debe a\u00f1adirse al t\u00e9cnica fish en metafase con sondas de diagn\u00f3stico. La combinaci\u00f3n de ambas t\u00e9cnicas permite confirmar y \/o definir aberraciones cr\u00edpticas (reordenamientos cromos\u00f3micos, presencia de aneuploid\u00edas y detecci\u00f3n de deleciones). respecto a las anomal\u00edas cromos\u00f3micas especificas  5.\tLa anomal\u00eda num\u00e9rica m\u00e1s recurrente en la serie de muestras analizada fue la monosom\u00eda del cromosoma 13 (detecta en un 18% por bandas g), constituyendo probablemente una alteraci\u00f3n primaria en el cariotipo patol\u00f3gico del mieloma. Esta aberraci\u00f3n siempre se encuentra acompa\u00f1ada de otras alteraciones cromos\u00f3micas, formado parte de cariotipos complejos. La aplicaci\u00f3n de fish en interfase permiti\u00f3 detectar la deleci\u00f3n de 13q14 en un 23% de los casos.  6.\tLa translocaci\u00f3n t(11;14)(11q13;q32), supone una alteraci\u00f3n estructural recurrente o no aleatoria, y representa un mecanismo com\u00fan de activaci\u00f3n de oncogenes. En nuestra serie, hemos descrito 18 translocaciones t(11;14)(11q13;q32) (3 de las cuales fueron diagnosticadas por bandeo gtg y 15 mediante tecnolog\u00eda fish). Los reordenamientos de 14q32 podr\u00edan representar el primer evento oncogen\u00e9tico de importancia en el mm, donde las translocaciones recurrentes de 14q32 preceden a las deleciones de 13q, que ocurrir\u00edan como una alteraci\u00f3n secundaria.   respecto a la cartograf\u00eda cromos\u00f3mica de las regiones implicadas: 7.\tLa proporci\u00f3n de anomal\u00edas en las 23 parejas de cromosomas en la serie analizada supera las alteraciones descritas con anterioridad en otra series de la misma patolog\u00eda y demuestran una gran variabilidad de reordenamientos que afectan de forma compleja a numerosas regiones cromos\u00f3micas. Muchas de estas alteraciones se repiten en diferentes pacientes, si bien s\u00f3lo se deben considerar recurrentes tras un an\u00e1lisis extensivo a un mayor n\u00famero de muestras con citogen\u00e9tica convencional.  8.\tLas variaciones estructurales que afectan al cromosoma 1 constituyen en conjunto de anomal\u00edas m\u00e1s frecuentes en el mm en nuestra serie. Los m\u00faltiples y complejos cambios estructurales que afectan a este cromosoma estuvieron implicados en translocaciones desequilibradas con casi todos los cromosomas. Las anomal\u00edas de 1p y 1q requieren investigaciones a nivel molecular. Las anomal\u00edas del cromosoma 1 podr\u00edan representar anomal\u00edas secundarias asociadas a cariotipos complejos, sugiriendo que el cromosoma 1 podr\u00eda estar implicado en la fase m\u00e1s agresiva del tumor.   respecto al significado potencial de los hallazgos citogen\u00e9ticos encontrados.  9.\tLa gran heterogeneidad y complejidad de los cariotipos diagnosticados de novo sugieren que probablemente en la mayor\u00eda de los casos en el momento del diagn\u00f3stico del tumor, la enfermedad ya se encuentra en una fase avanzada.  10.\tSe detectan cariotipos con alteraciones clonales en una alta proporci\u00f3n, y poco a poco se van describiendo alteraciones cromos\u00f3micas recurrentes que son alteraciones primarias causantes del c\u00e1ncer (alteraciones en 14q32, monosom\u00eda 13,deleci\u00f3n de 13q14&#8230;), Y alteraciones adicionales o secundarias (anomal\u00edas de los cromosomas 1,6,16&#8230;) Cuyo significado es a\u00fan un interrogantes.  11.\tSi bien el an\u00e1lisis citogen\u00e9tico por s\u00ed mismo aporta una informaci\u00f3n de gran inter\u00e9s para el conocimiento  de los distintos tipos de mm, de cara al manejo cl\u00ednico de la enfermedad, ser\u00eda conveniente profundizar en el valor pron\u00f3stico de los par\u00e1metros citogen\u00e9ticos detectados, con el fin de adecuar las terapias de tratamiento dirigidas selectivamente a cada paciente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Diagnostico citogen\u00e9tico en pacientes con mieloma m\u00faltiple<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Diagnostico citogen\u00e9tico en pacientes con mieloma m\u00faltiple <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 M\u00aa Belen Gil Fournier <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 06\/07\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Nicolas Jouve De La Barreda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>Marta Moreno garcia (vocal)<\/li>\n<li>Javier Ben\u00edtez (vocal)<\/li>\n<li>joaquin Martinez lopez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de M\u00aa Belen Gil Fournier El mieloma m\u00faltiple (mm) se caracteriza por una gran heterogeneidad en cuanto a 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