{"id":59986,"date":"2018-03-09T22:47:49","date_gmt":"2018-03-09T22:47:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-comparativo-de-mutaciones-de-genes-ig-vh6-de-celulas-plasmaticas-humanas-de-amigdala-sangre-y-medula-osea\/"},"modified":"2018-03-09T22:47:49","modified_gmt":"2018-03-09T22:47:49","slug":"analisis-comparativo-de-mutaciones-de-genes-ig-vh6-de-celulas-plasmaticas-humanas-de-amigdala-sangre-y-medula-osea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cadiz\/analisis-comparativo-de-mutaciones-de-genes-ig-vh6-de-celulas-plasmaticas-humanas-de-amigdala-sangre-y-medula-osea\/","title":{"rendered":"Analisis comparativo de mutaciones de genes ig vh6 de celulas plasmaticas humanas de amigdala, sangre y medula osea"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gema Jimenez Gomez <\/strong><\/h2>\n<p>Las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas (cp) son el estadio final de diferenciaci\u00f3n b, y como tal son las responsables de la producci\u00f3n de los anticuerpos o inmunoglobulinas (ig), que han sido finalmente seleccionados para la defensa humoral contra ant\u00edgenos (ag). Para cumplir esta funci\u00f3n las ig de las cp han sufrido en fases previas de su desarrollo una serie de alteraciones en su secuencia de los genes igvh debidas al proceso de hipermutaci\u00f3n som\u00e1tica (hms) y posterior selecci\u00f3n por ag, lo que conduce a la mejora de la afinidad de las igs. Modelos animales revelan que las cp iniciales se generan en los \u00f3rganos linfoides pocos d\u00edas despu\u00e9s de la entrada de ag. Despu\u00e9s de \u00e9sta primera fase, el n\u00famero de cp desciende dr\u00e1sticamente en estas \u00e1reas inductivas y algunas se desplazan a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n (sp) hasta tejidos de dep\u00f3sito final, como la m\u00e9dula \u00f3sea (mo).Se ha establecido que este camino madurativo incluye el incremento de hms y mejora de la afinidad. Recientemente, se ha podido establecer en humanos que las cp no son homog\u00e9neas, observ\u00e1ndose cambios fenot\u00edpicos y funcionales que sigeren un gradiente madurativo similar que se inicia en las cp tempranas de los \u00f3rganos linfoides inductivos (agmidala, (a)), progresa en la fase circulante en sangre perif\u00e9rica (sp) y es m\u00e1ximo en cp de mo. Sin embargo, no se sabe si este gradiente madurativo se acompa\u00f1a de cambios en los genes igvh de las cp. En este trabajo se han obtenido cp humanas de a, sp y mo altamente purificadas usando m\u00e9todos inmuno-magn\u00e9ticos y\/o \u00absorting\u00bb de c\u00e9lulas cd38 ++. Se ha secuenciado el adnc codific ante de la regi\u00f3n igvh6 (n=574) presentes en cp secretoras del igm, igg, e  iga procedentes de los tres territorios mencionados y provenientes de varios sujetos. Los resultados muestran que existen diferencias notables entre los territorios de cp en cuantos a las mutaciones som\u00e1ticas (n\u00c2\u00ba, localizaci\u00f3n en cdr vs fr, n\u00c2\u00ba de mutaciones reemplazantes r, etc.) Presentes en los genes mencionados, produci\u00e9ndose un aumento de \u00e9stas en direcci\u00f3n a-sp-mo.. Estos genes aparecen m\u00e1s mutados en los cdrs que en los frs, de acuerdo con lo descrito. Adem\u00e1s, la comparaci\u00f3n entre las mutaciones presentes en los distintos isotipos revela gran cantidad de diferencias. El isotipo m\u00e1s mutado es igg seguido de iga e igm. En las tres poblaciones la relacion r\/s en cdr es claramente superior a la encontrada en fr, aunque en ambas regiones los valores observados de r\/s son inferiores a los esperados is dependiera exclusivamente del azar. Cdr1 presenta un mayor frecuencia de mutaciones de cdr2  pero un cociente r\/s similar. El an\u00e1lisis realizado del cambio de amino\u00e1cidos (aa) reemplazados en cdr1 se mantiene constante a lo largo del gradiente  de maduraci\u00f3n, sin embargo, en cdr2 el porcentaje de cambio de aa no conservados aumenta en la direcci\u00f3n a-sp-mo mostrando un progreso madurativo de las mutaciones hacia una mayor afinidad por el ag. Estos datos por primera vez en humanos que la cantidad y calidad de las hms en los genes igvh de las cp es un claro indicador de la madurez y posible funcionalidad in vivo de las ig que codifican.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Analisis comparativo de mutaciones de genes ig vh6 de celulas plasmaticas humanas de amigdala, sangre y medula osea<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Analisis comparativo de mutaciones de genes ig vh6 de celulas plasmaticas humanas de amigdala, sangre y medula osea <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gema Jimenez Gomez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00e1diz<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/07\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Brieva Romero<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Manuel Antonio Rodr\u00edguez iglesias <\/li>\n<li>Antonio Nieto diaz (vocal)<\/li>\n<li>Luisa Mar\u00eda Villar guimerans (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Manuel Medina prieto (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gema Jimenez Gomez Las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas (cp) son el estadio final de diferenciaci\u00f3n b, y como tal 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