{"id":60157,"date":"2018-03-09T22:48:00","date_gmt":"2018-03-09T22:48:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-09T22:48:00","modified_gmt":"2018-03-09T22:48:00","slug":"deteccion-en-suero-de-alteraciones-en-la-ruta-de-transduccion-de-sanales-del-receptor-del-factor-de-crecimiento-epidermico-utilidad-en-cancer-no-microcitico-de-pulmon-y-en-canceer-de-cabeza-y-cuello","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/deteccion-en-suero-de-alteraciones-en-la-ruta-de-transduccion-de-sanales-del-receptor-del-factor-de-crecimiento-epidermico-utilidad-en-cancer-no-microcitico-de-pulmon-y-en-canceer-de-cabeza-y-cuello\/","title":{"rendered":"Deteccion en suero de alteraciones en la ruta de transduccion de sa\u00f1ales del receptor del factor de crecimiento epidermico. utilidad en cancer no microcitico de pulmon y en canceer de cabeza y cuello"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Yohanna Lemos Gonzalez <\/strong><\/h2>\n<p>Las prioridades en lo que respecta al c\u00e1ncer no microc\u00edtico de pulm\u00f3n (cpcnp) y al c\u00e1ncer de cabeza y cuello (ccc) se relacionan principalmente con la b\u00fasqueda de nuevas mol\u00e9culas que puedan ayudar bien en la detecci\u00f3n de la enfermedad o bien en la predicci\u00f3n de respuesta a determinados tratamientos oncol\u00f3gicos. En este trabajo nos hemos centrado en el estudio del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (egfr) y de sus ligandos espec\u00edficos: el factor de crecimiento epid\u00e9rmico (egf), el factor de crecimiento transformante alfa (tgf-&#945;) y la anfirregulina (ar), ya que las alteraciones en esta familia de mol\u00e9culas ha sido ampliamente relacionada con el desarrollo y la progresi\u00f3n tumoral. En primer lugar se evalu\u00f3 la utilidad de los niveles s\u00e9ricos de estas cuatro mol\u00e9culas en la detecci\u00f3n del cpcnp y del ccc. Se observ\u00f3 que en ambas neoplasias los niveles del egfr soluble (segfr) y del egf eran significativamente inferiores a los obtenidos en individuos sanos. De forma independiente estas mol\u00e9culas permit\u00edan alcanzar una elevada sensibilidad y especificidad en la detecci\u00f3n del cpcnp y del ccc, lo que sugiere una potencial utilidad cl\u00ednica. Adem\u00e1s, en el caso del ccc tambi\u00e9n se encontr\u00f3 un descenso significativo de los niveles de ar en suero de pacientes, aunque la sensibilidad alcanzada fue inferior a la obtenida en el caso del segfr y del egf. Al determinar la utilidad conjunta del segfr, egf, tgf-&#945; y ar se comprob\u00f3 que la combinaci\u00f3n de segfr y egf permit\u00eda alcanzar una sensibilidad del 88% en cpcnp y del 100% en ccc, y una especificidad del 97,8% en ambos casos. Estos resultados mejoraban con la aplicaci\u00f3n de modelos estad\u00edsticos multivariantes. Finalmente se comprob\u00f3 que la combinaci\u00f3n de segfr, egf y ar resultaba \u00fatil para discriminar entre pacientes de ambas neoplasias y que los niveles s\u00e9ricos de segfr podr\u00edan tener una adicional utilidad pron\u00f3stica ya que en cpcnp se relacionaba con la ausencia de met\u00e1stasis y en ccc con el estadio tumoral. por otra parte, se evalu\u00f3 la utilidad de estas mol\u00e9culas en la predicci\u00f3n de respuesta a tratamientos con inhibidores tirosina quinasa (tkis) del egfr. Inicialmente se estudi\u00f3 si las mutaciones del gen del egfr (egfr), descritas recientemente en cpcnp y relacionadas con la respuesta al tratamiento con tkis, estaban tambi\u00e9n presentes en pacientes de ccc. Se encontraron cambios en la secuencia nucleot\u00eddica en 9 de 31 pacientes (29%). Todas las variaciones se detectaron en los exones 18, 20 y 21 del egfp, mientras que en el ex\u00f3n 19 no se detect\u00f3 ning\u00fan tipo de cambio. Ninguna de las alteraciones se relacion\u00f3 con cambios aminoci\u00e1cidos del egfr, ya que los presentes en la secuencia codificante eran mutaciones silentes y los encontrados en las regiones intr\u00f3nicas no afectaban a los sitios de splicing. posteriormente, se analizaron los niveles s\u00e9ricos de segfr, egf, tgf-&#945; en pacientes de cpcnp que estaban siendo tratados con gefitinib. Se comprob\u00f3 que los niveles de egf al inicio del tratamiento son significativamente inferiores en pacientes que responden que en los que no lo hacen, permitiendo alcanzar una sensibilidad del 91,7% con una especificidad el 100%. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 que el 100% de los pacientes de cpcnp que responden al tki presentan un incremento en los niveles s\u00e9ricos de egf, mientras que el 60% de los pacientes que no responden, los niveles disminuyen. Estos resultados corroboran la utilidad e los niveles basales de egf y de su variaci\u00f3n durante el tratamiento como marcador predictivo y de seguimiento al tratamiento con tkis en pacientes de cpcnp.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Deteccion en suero de alteraciones en la ruta de transduccion de sa\u00f1ales del receptor del factor de crecimiento epidermico. utilidad en cancer no microcitico de pulmon y en canceer de cabeza y cuello<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Deteccion en suero de alteraciones en la ruta de transduccion de sa\u00f1ales del receptor del factor de crecimiento epidermico. utilidad en cancer no microcitico de pulmon y en canceer de cabeza y cuello <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Yohanna Lemos Gonzalez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Vigo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/07\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Javier Rodriguez Berrocal<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Mar\u00eda Teijon rivera <\/li>\n<li>Alberto Fernandez villar (vocal)<\/li>\n<li>estrella Pallas pallas (vocal)<\/li>\n<li>Ana Mar\u00eda Rodriguez pi\u00f1eiro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Yohanna Lemos Gonzalez Las prioridades en lo que respecta al c\u00e1ncer no microc\u00edtico de pulm\u00f3n (cpcnp) y 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