{"id":60192,"date":"2018-03-09T22:48:00","date_gmt":"2018-03-09T22:48:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/generacion-de-anticuerpos-monoclonales-humanos-frente-a-cd69-vla-4-y-otros-anta%c2%adgenos-de-diferenciacion-leucocitaria\/"},"modified":"2018-03-09T22:48:00","modified_gmt":"2018-03-09T22:48:00","slug":"generacion-de-anticuerpos-monoclonales-humanos-frente-a-cd69-vla-4-y-otros-anta%c2%adgenos-de-diferenciacion-leucocitaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia\/generacion-de-anticuerpos-monoclonales-humanos-frente-a-cd69-vla-4-y-otros-anta%c2%adgenos-de-diferenciacion-leucocitaria\/","title":{"rendered":"Generaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales humanos frente a cd69, vla-4 y otros ant\u00edgenos de diferenciaci\u00f3n leucocitaria"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Monica Valladares Andrade <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: el uso de los anticuerpos monoclonales en terapia est\u00e1 siendo una realidad, tanto en el campo de la terapia antitumoral como en procesos inflamatorios cr\u00f3nicos como la artritis reumatoide. Sin embargo la mayor\u00eda de los anticuerpos aprobados por la fda (food and drug administration) incluyen secuencias de rat\u00f3n, o bien son quim\u00e9ricos o humanizados, lo que hace que tengan menor vida media en circulaci\u00f3n, y posibilidad de respuesta inmune frente a las prote\u00ednas extra\u00f1as. Actualmente s\u00f3lo existen dos anticuerpos totalmente humanos aprobados para su uso terap\u00e9utico obtenidos a partir de ratones transg\u00e9nicos portadores de genes de igs end\u00f3genas (denominados \u00abxenomouse\u00bb). Objetivo:   uso de ratones portadores de genes de igs humanas para la obtenci\u00f3n de anticuerpos monoclonales que pudieran tener finalidad terap\u00e9utica frente a c\u00e9lulas mieloides y frente a la mol\u00e9cula cd69, una mol\u00e9cula de activaci\u00f3n muy temprana. metodolog\u00eda: se inmunizaron con c\u00e9lulas mieloides (monocitos o con la l\u00ednea celular humana u937) o con cd69 (bien recombinante o como prote\u00edna de fusi\u00f3n transfectada en una l\u00ednea celular de rata) diversas cepas de ratones \u00abxenomouse\u00bb babk, bab k,x y lmb1 capaces todos ellos de producir igm humana, bien con k humana (babk y lmb1) o con ambas k y x humanas (bab k,x), y carecen de los genes end\u00f3genos para producir las cadenas pesadas u. Y k murinas. Los esplenocitos fueron fusionados con c\u00e9lulas de mieloma con el fin de obtener hibridomas secretores de anticuerpos monoclonales, y los anticuerpos fueron analizados sobre diversas muestras celulares (de donantes normales, l\u00edneas tumorales y c\u00e9lulas de sangre perif\u00e9rica, m\u00e9dula \u00f3sea, o ganglios de pacientes con tumores hematol\u00f3gicos, y l\u00edquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide), y en diversos tejidos. Se utilizaron diversos m\u00e9todos como inmunofluorescencia, elisa, diversos estudios funcionales, activaci\u00f3n celular, proliferaci\u00f3n, activaci\u00f3n de complemento, agregaci\u00f3n celular, western blot, activaci\u00f3n de calcio intracelular y secuenciaci\u00f3n de dna. resultados: los ratones responden con igm humana espec\u00edfica, pero tambi\u00e9n realizan el cambio de clase a igg end\u00f3gena espec\u00edfica. Los anticuerpos son capaces de mutar, en especial la cadena ligera, de forma semejante a los de ratones normales.Se obtuvieron varios hibridomas secretores de: a) anticuerpos completamente humanos frente a c\u00e9lulas mieloides (5 hibridomas) \/ b) mixtos (cadena pesada humana y ligera de rat\u00f3n) (154 hibridomas) de los cuales uno de ellos reconoci\u00f3 a la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n celular vla-4a y c) completamente humanos frente a la mol\u00e9cula cd69 (7 hibridomas). Tres anticuerpos frente a c\u00e9lulas mieloides fueron espec\u00edficos de linaje mielo-monoc\u00edtico y reconocen a leucemias de pacientes y s\u00edndromes mielodispl\u00e1sico. Los otros dos anticuerpos reconocieron otros tejidos extralinfoides, lo que impedir\u00eda su uso en terapia. De los 154 anticuerpos mixtos, uno de ellos reconoci\u00f3 a la mol\u00e9cula vla-4, demostrado por inmunoprecipitaci\u00f3n de la mol\u00e9cula y comparaci\u00f3n con anticuerpo de rat\u00f3n espec\u00edfico. El anticuerpo anti-cd69 fue comparado con otros anticuerpos murinos anti-cd69 cedidos por el dr. S\u00e1nchez Madrid, demostrando que se comportan de forma semejante, pero que reconocen y matan c\u00e9lulas de l\u00edquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide en presencia de complemento de conejo. Conclusi\u00f3n: los anticuerpos generados podr\u00edan tener potencial terap\u00e9utico para leucemias de tipo mieloide, y para procesos inflamatorios con participaci\u00f3n de leucocitos activados expresando las mol\u00e9culas cd69 y\/o vla-4._<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Generaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales humanos frente a cd69, vla-4 y otros ant\u00edgenos de diferenciaci\u00f3n leucocitaria<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Generaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales humanos frente a cd69, vla-4 y otros ant\u00edgenos de diferenciaci\u00f3n leucocitaria <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Monica Valladares Andrade <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Vigo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/07\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Africa Gonzalez Fernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Diaz espada <\/li>\n<li>nieves Domenech garcia (vocal)<\/li>\n<li>Ana Molina oca\u00f1a (vocal)<\/li>\n<li>refaat Shalaby (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Monica Valladares Andrade Introducci\u00f3n: el uso de los anticuerpos monoclonales en terapia est\u00e1 siendo una realidad, tanto 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