{"id":60656,"date":"2018-03-09T22:48:29","date_gmt":"2018-03-09T22:48:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efectos-del-oxido-na%c2%adtrico-sobre-los-canales-de-potasio-carda%c2%adacos-nkv1-5-y-kv4-3\/"},"modified":"2018-03-09T22:48:29","modified_gmt":"2018-03-09T22:48:29","slug":"efectos-del-oxido-na%c2%adtrico-sobre-los-canales-de-potasio-carda%c2%adacos-nkv1-5-y-kv4-3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hematologia\/efectos-del-oxido-na%c2%adtrico-sobre-los-canales-de-potasio-carda%c2%adacos-nkv1-5-y-kv4-3\/","title":{"rendered":"Efectos del \u00f3xido n\u00edtrico sobre los canales de potasio card\u00edacos nkv1.5 y kv4.3"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lucia Nu\u00f1ez Fernandez <\/strong><\/h2>\n<p>El \u00f3xido n\u00edtrico (no) es un mediador que participa en numerosos procesos fisiol\u00f3gicos. En un modelo porcino de fibr\u00edlac\u00ed\u00f3n auricular (fa) se ha demostrado, recientemente, que el endocardio auricular expresa elevados niveles de no-s\u00edntasa endotelial (nos3), que genera elevadas concentraciones de no y que la fa disminu\u00eda la expresi\u00f3n de la nos3 y la producci\u00f3n de no. Estos resultados suger\u00edan una posible relaci\u00f3n entre la disminuci\u00f3n en los niveles de \u00f3xido n\u00edtrico y la fa, sin embargo, los efectos del no sobre la actividad el\u00e9ctrica auricular eran desconocidos. Por ello en esta tesis doctoral nos propusimos: a) comparar la expresi\u00f3n de la nos3 en pacientes con y sin fa; b) analizar los efectos del no sobre la corriente de k+ rectificadora tard\u00eda de activaci\u00f3n ultrarr\u00e1pida (\/kur; generada por canales hkv1.5) y sobre la corriente transitoria de salida de k+ (\/10i; generada por canales kv4.3) y c) identificar las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en los efectos del no sobre ambas corrientes. Las corrientes i\u00f3nicas se registraron utilizando la t\u00e9cnica de fijaci\u00f3n de voltaje en parche de membrana (patch-clamp) en su configuraci\u00f3n de c\u00e9lula entera en l\u00edneas celulares de mam\u00edfero transfectadas con los genes que codifican la expresi\u00f3n de los respectivos canales clonados de tejido cardiaco humano as\u00ed como en miocitos de rat\u00f3n y auriculares humanos. En los estudios de inmunocitoqu\u00edmica, se realizaron experimentos mediante western blot, microscop\u00eda confocal y el ensayo de fijaci\u00f3n de biot\u00edna. Los resultados presentados en esta tesis doctoral demuestran que en pacientes con fa cr\u00f3nica disminuye la expresi\u00f3n de la nos3, lo que sugiere que la fa se acompa\u00f1a de una reducci\u00f3n en los niveles de no. Por otra parte, hemos demostrado que el no inhib\u00eda la \/kur, registrada en c\u00e9lulas ltk~ y la \/toi, registrada en c\u00e9lulas de ovario de h\u00e1mster chino, de forma concentraci\u00f3n-, tiempo- y voltaje-dependiente. La inhibici\u00f3n de la w implicaba la activaci\u00f3n simult\u00e1nea de dos v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n: por un lado la ruta guanilil ciclasa\/gmpc\/prote\u00edna c\u00ednasa g y por otro la s-nitrosilaci\u00f3n directa de la prote\u00edna del canal hkv1.5. Por el contrario, el efecto sobre la \/l0i est\u00e1 mediado por la activaci\u00f3n de la adenilil c\u00edclasa, con el consiguiente aumento en los niveles de ampc, que finalmente resulta en la activaci\u00f3n de la prote\u00edna c\u00ednasa a y de la serina-treonina-fosfatasa 2a participando ambas enzimas en el efecto inhibitorio final. Tanto la inhibici\u00f3n observada como las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n se reproducen cuando se registran la \/kur y la \/|01 en miocitos auriculares humanos disociados enzim\u00e1ticamente a partir de muestras de orejuela auricular procedentes de pacientes sometidos a cirug\u00eda cardiaca. Para determinar la posible repercusi\u00f3n de la inhibici\u00f3n de estas dos corrientes sobre la duraci\u00f3n de la repolar\u00edzac\u00ed\u00f3n auricular, se utiliz\u00f3 un modelo matem\u00e1tico de potencial de acci\u00f3n auricular humano. El modelo era ejecutado en situaci\u00f3n normal y tras introducir los cambios en la conductancia y en las propiedades cin\u00e9ticas y voltaje-dependientes producidos por el no a la concentraci\u00f3n de 200 nm (dentro del rango fisiol\u00f3gico), lo que permiti\u00f3 determinar que el no, como consecuencia de la inhibici\u00f3n producida sobre las corrientes de k+ auriculares, prolongaba la duraci\u00f3n del potencial de acci\u00f3n auricular humano, especialemente en la fase de meseta. Los resultados demuestran que el no participa en el control de la morfolog\u00eda de los potenciales de acci\u00f3n humanos y que la disminuci\u00f3n en la concentraci\u00f3n de no que acompa\u00f1a a la fa contribuye al extraordinario acortamiento de los potenciales de acci\u00f3n, lo que favorece el mantenimiento de la arritmia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efectos del \u00f3xido n\u00edtrico sobre los canales de potasio card\u00edacos nkv1.5 y kv4.3<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efectos del \u00f3xido n\u00edtrico sobre los canales de potasio card\u00edacos nkv1.5 y kv4.3 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lucia Nu\u00f1ez Fernandez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/09\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Eva Delpon Mosquera<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  teresa Miras portugal <\/li>\n<li>federico Mayor (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jes\u00fas Sanz (vocal)<\/li>\n<li>ursula Ravens (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lucia Nu\u00f1ez Fernandez El \u00f3xido n\u00edtrico (no) es un mediador que participa en numerosos procesos fisiol\u00f3gicos. 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