{"id":61520,"date":"2018-03-09T22:49:21","date_gmt":"2018-03-09T22:49:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/efecto-del-fipronil-sobre-enzimas-metabolizantes-en-ha%c2%adgado-de-rata\/"},"modified":"2018-03-09T22:49:21","modified_gmt":"2018-03-09T22:49:21","slug":"efecto-del-fipronil-sobre-enzimas-metabolizantes-en-ha%c2%adgado-de-rata","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/toxicologia\/efecto-del-fipronil-sobre-enzimas-metabolizantes-en-ha%c2%adgado-de-rata\/","title":{"rendered":"Efecto del fipronil sobre enzimas metabolizantes en h\u00edgado de rata."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Virginia Caballero Gonz\u00e1lez <\/strong><\/h2>\n<p>Este trabajo es el primero que describe al insecticida fipronil como un inhibidor\/inductor de enzimas metabolizantes de xenobi\u00f3ticos de fase i. El trabajo describe el efecto del fipronil sobre enzimas metabolizantes de fase i de las subfamilias cyp1a, cyp2b, cyp2c, cyp2e y cyp3a en ratas adultas macho wistar. Se evaluaron diferentes actividades enzim\u00e1ticas, utilizando una combinaci\u00f3n de sustratos con lo que fue posible examinar diferentes isoenzimas del p450 en microsomas hep\u00e1ticos, finalmente se determinaron por medidas directas de western blot la posible inducci\u00f3n de las isoenzimas cyp1a1 y cyp1a2. Se estudi\u00f3 el contenido de citocromo p450 y citocromo b5, y la actividad de las enzimas nadph- citocromo c(p450) reductasa, y de las isoenzimas cyp1a1, cyp1a2, cyp2a1, cyp2b1\/2, cypc11, cyp2e1 y cyp3a1\/2. el fipronil a las dosis administradas (5, 10 y 15 mg\/kg\/d\u00eda, por v\u00eda oral, durante 6 d\u00edas consecutivos) no caus\u00f3 mortalidad en los animales. Tampoco origin\u00f3 ning\u00fan efecto en la ganancia de peso corporal ni en la ingesta de alimento. Tras el tratamiento y sacrificio de los animales tampoco se observ\u00f3 ning\u00fan efecto sobre el peso absoluto del h\u00edgado, sobre la raz\u00f3n peso corporal\/peso de h\u00edgado, ni sobre el contenido de prote\u00ednas totales microsomales en comparaci\u00f3n con los animales controles. el fipronil a las dosis administradas (5, 10 y 15 mg\/kg\/d\u00eda, por v\u00eda oral, durante 6 d\u00edas consecutivos) origin\u00f3 en microsomas hep\u00e1ticos, de forma dosis-dependiente, un incremento estad\u00edsticamente significativo del contenido de citocromo p450, de la actividad de la enzima nadph citocromo c reductasa, de la actividad de la enzima anilina hidroxilasa (expresi\u00f3n de la isoenzima cyp2e1) y de las actividades de las enzimas etoxiresorufina o-deetilasa y metoxiresorufina o-demetilasa, expresi\u00f3n de las isoenzimas 1a1 y 1a2. fipronil (5, 10 y 15 mg\/kg\/d\u00eda, v\u00eda oral, 6 d\u00edas) en ratas tambi\u00e9n origina de forma dosis dependiente un incremento estad\u00edsticamente significativo en la formaci\u00f3n de metabolitos hidroxilados de la testosterona; origina un incremento de las actividades de las enzimas testosterona 16beta-hidroxilasa (expresi\u00f3n de la isoenzima 2b1\/2) y de la testosterona 6beta-hidroxilasa (expresi\u00f3n de la isoenzima 3a1\/2). Este efecto fue confirmado para las enzimas pentoxiresorufina o-depentilasa y la eritromicina n-demetilasa. fipronil (5, 10 y 15 mg\/kg\/d\u00eda, v\u00eda oral, 6 d\u00edas) de forma dosis-dependiente en ratas inhibe significativamente las actividades de las enzimas testosterona 2alfa- y 16alfa-hidroxilasas (expresi\u00f3n de la isoenzima 2c11). fipronil solo a las dosis mas alta ensayada (15 mg\/kg\/d\u00eda, v\u00eda oral, 6 d\u00edas) alter\u00f3 la actividad de la enzima \u00e1cido la\u00farico 12-hidroxilasa originando una ligera inhibici\u00f3n. Tambi\u00e9n fipronil a las dosis de 5 y 10 mg\/kg\/d\u00eda origin\u00f3 una ligera inhibici\u00f3n de la actividad de la enzima \u00e1cido l\u00e1urico 11-hidroxilasa. Ambos resultados reflejan una ligera inhibici\u00f3n de la subfamilia cyp4a, y en particular de la isoenzima 4a1. El tratamiento con fipronil, tambi\u00e9n provoca de forma dosis-dependiente una reducci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa en la beta-oxidaci\u00f3n de la palmitoil-coa en h\u00edgado. Estos resultados tomados en conjunto sugieren se\u00f1alar que fipronil no parece comportante como un proliferador de peroxisomas. fipronil (5, 10 y 15 mg\/kg\/d\u00eda, v\u00eda oral, 6 d\u00edas) no caus\u00f3 alteraciones en la actividad de las enzimas de fase ii, enzima udp-glucuroniltransferasa, ni en la enzima glutation s-transferasa. finalmente, los resultados obtenidos de nuestro estudio proporcionan una informaci\u00f3n relevante de una nueva acci\u00f3n t\u00f3xica del fipronil \u00abcapacidad de inducci\u00f3n e inhibici\u00f3n de enzimas p450\u00bb; nuestros resultados son datos importantes para ser incorporados a una nueva evaluaci\u00f3n del riesgo de este insecticida, principalmente para ser incorporados en las fases de identificaci\u00f3n de la peligrosidad y caracterizaci\u00f3n del riesgo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Efecto del fipronil sobre enzimas metabolizantes en h\u00edgado de rata.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Efecto del fipronil sobre enzimas metabolizantes en h\u00edgado de rata. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Virginia Caballero Gonz\u00e1lez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/11\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Arturo Ramon Anadon Navarro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pedro Lorenzo fern\u00e1ndez <\/li>\n<li>guillermina Font p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda amaya A\u00f1eoxandre de arti\u00f1ano (vocal)<\/li>\n<li>david Ordo\u00f1ez escudero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Virginia Caballero Gonz\u00e1lez Este trabajo es el primero que 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