{"id":61715,"date":"2007-03-12T00:00:00","date_gmt":"2007-03-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-de-genes-situados-en-el-haplotipo-h1-de-la-region-17q21-y-de-genes-involucrados-en-la-fosforilacion-de-trau-enla-paralisis-supranuclear-progresiva\/"},"modified":"2007-03-12T00:00:00","modified_gmt":"2007-03-12T00:00:00","slug":"analisis-de-genes-situados-en-el-haplotipo-h1-de-la-region-17q21-y-de-genes-involucrados-en-la-fosforilacion-de-trau-enla-paralisis-supranuclear-progresiva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/analisis-de-genes-situados-en-el-haplotipo-h1-de-la-region-17q21-y-de-genes-involucrados-en-la-fosforilacion-de-trau-enla-paralisis-supranuclear-progresiva\/","title":{"rendered":"Analisis de genes situados en el haplotipo h1 de la region 17q21 y de genes involucrados en la fosforilacion de trau enla paralisis supranuclear progresiva"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jaume Campnde La Creu Fumado <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n: la par\u00e1lisis supranuclear progresiva(psp) se caracteriza por el dep\u00f3sito anormal de prote\u00edna tau hiperfosforilada en ganglios basales y tronco cerebral. Su etiolog\u00eda es desconocida y el \u00fanico factor de riesgo gen\u00e9tico conocido es su asociaci\u00f3n el haplotipo hl, que engloba un conjunto de polimorfismos en la regi\u00f3n 17q21 incluyendo el gen tau y genes flanquantes. Este haplotipo podr\u00eda actuar modulando  la expresi\u00f3n o el splicing de tau, pero existen otros genes candidatos importantes para la funci\u00f3n neuronal o relacionados con la funci\u00f3n de tau como saitohin, nik y crhr1 en esta regi\u00f3n, o kinasas implicadas en la fosforilaci\u00f3n de tau como gsk-3beta, en otras regiones. objetivos: investigar el efecto de polimorfismos y mutaciones de los genes saitohin, crhr1, regi\u00f3n 3&#8243;-utr de tau u gsk-3 sobre el riesgo de desarrollar psp, y analizar la expresi\u00f3n de crhr en el cerebro de pacientes fallecidos con psp. metodolog\u00eda: pacientes con criterios de psp probable y controles sanos reclutados por la unidad de trastornos del movimiento del hospital cl\u00ednic. Se secuenci\u00f3 la regi\u00f3n 3&#8243;utr de tau, dise\u00f1ando primers espec\u00edficos, y la regi\u00f3n codificante de saitohin en 3 psp y se genotip\u00f3 el polimorfismo q7r en 57 psp y 83 controles usando m\u00e9todos previamente descritos. Se secuenci\u00f3 la regi\u00f3n codificante de nik en 3 psp con m\u00e9todos previamente descritos y se genotip\u00f3 el polimorfismo 2839g\/c en 40 psp y 35 controles mediante el enzima de restricci\u00f3n hphl. Se cuantific\u00f3 la expresi\u00f3n g\u00e9nica de crhr1 en globos pallidus con pcr a tiempo real en 12 psp, 10 alzheimer, 5 pacientes con enfermedad cerebrovascular y 6 controles. Se secuenci\u00f3 la regi\u00f3n codificante de crhr1 en 2 psp y se genotip\u00f3 el polimorfismo -16c\/t en 40 psp y 51 controles mediante sscp. Se genotip\u00f3 el polimorfismo-50t\/c de gsk-3beta en 93 psp y 125 controles. Los an\u00e1lisis estad\u00edsticos se hicieron con el programa spss 11.5, usando el test chi-cuadrado para comparar las frecuencias genot\u00edpicas y alelicas y el test de kriskal-wallis para la comparaci\u00f3n de los niveles de expresi\u00f3n g\u00e9nica. resultados: no se hallaron mutaciones en la regi\u00f3n 3#-utr de tau ni en la regi\u00f3n codificante de los genes saitohin, nik y crhr1. El genotipo qq de saitohin fue m\u00e1s frecuente en psp que en controles (91.2% vs 47%) y cosegregaba con el genotipo cc del polimorfismo g(-221) c del promotor de tau. No se hallaron diferencias entre psp y controles en la frecuencia genot\u00edpica del polimorfismo de nik. La expresi\u00f3n de mrna de crhr1 en globus pallidus fue similar en psp y el resto de sujetos. El genotipo cc del polimorfismo de crhr1 fue m\u00e1s frecuente en psp que en controles (80% vs 53). El genotipo cc del polimorfismo-50 t\/c de gsk-3 fue ago menos frecuente (p=0.048) y el alelo t m\u00e1s frecuente (p=0.033) en psp que en controles, y no se detect\u00f3 interacci\u00f3n con el haplotipo h1\/h1. conclusiones: nuestros resultados no apoyan que la regi\u00f3n 3#utr de tau presente variantes g\u00e9nicas que pueden explicar el riesgo proporcionado por el haplotipo h1 para sufrir psp. El genotipo qq de saitohin y el genotipo cc del polimorfismo de crhr1 est\u00e1n asociados a psp en nuestra poblaci\u00f3n y forman parte del haplotipo h1. El gen nik no esta incluido en el haplotipo h1 y no incrementa el riesgo de psp. La ausencia de mutaciones y de alteraci\u00f3n en la expresi\u00f3n g\u00e9nica en ganglios basales no apoya un papel funcional del gen crhr1 en la psp. El alelo t del polimorfismo -50t\/c gsk-3 est\u00e1 sobrerepresentado en psp y podr\u00eda ser un factor de riesgo adicional independientes del haplotipo h1; alternativamente, el genotipo cc podr\u00eda ser un factor protector.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Analisis de genes situados en el haplotipo h1 de la region 17q21 y de genes involucrados en la fosforilacion de trau enla paralisis supranuclear progresiva<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Analisis de genes situados en el haplotipo h1 de la region 17q21 y de genes involucrados en la fosforilacion de trau enla paralisis supranuclear progresiva <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jaume Campnde La Creu Fumado <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/12\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Esteban Mu\u00f1oz Garcia<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: onofre Combarros pascual <\/li>\n<li>Ana Rojo sebasti\u00e1n (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Blesa gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<li>montserrat Mil\u00e1 recasens (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jaume Campnde La Creu Fumado Introducci\u00f3n: la par\u00e1lisis supranuclear progresiva(psp) se caracteriza por el dep\u00f3sito anormal de 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