{"id":61805,"date":"2007-10-12T00:00:00","date_gmt":"2007-10-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aplicacion-de-las-relaciones-farmacocineticas-farmacologicas-al-estudio-de-la-bioequivalencia-de-un-farmaco-generico-determinacion-de-nuevos-a%c2%adndices-de-bioequivalencia\/"},"modified":"2007-10-12T00:00:00","modified_gmt":"2007-10-12T00:00:00","slug":"aplicacion-de-las-relaciones-farmacocineticas-farmacologicas-al-estudio-de-la-bioequivalencia-de-un-farmaco-generico-determinacion-de-nuevos-a%c2%adndices-de-bioequivalencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/evaluacion-de-farmacos\/aplicacion-de-las-relaciones-farmacocineticas-farmacologicas-al-estudio-de-la-bioequivalencia-de-un-farmaco-generico-determinacion-de-nuevos-a%c2%adndices-de-bioequivalencia\/","title":{"rendered":"Aplicaci\u00f3n de las relaciones farmacocin\u00e9ticas\/farmacol\u00f3gicas al estudio de la bioequiValencia de un f\u00e1rmaco gen\u00e9rico: determinaci\u00f3n de nuevos \u00edndices de bioequiValencia"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Isabel Gil Aldea <\/strong><\/h2>\n

Aplicaci\u00f3n de las relaciones farmacocineticas\/farmacodinamicas al estudio de la bioequiValencia de un f\u00e1rmaco gen\u00e9rico: determinaci\u00f3n de nuevos \u00edndices de bioequiValencia #resumen: objetivo: los estudios de bioequiValencia tienen como objetivo demostrar que dos formulaciones del mismo principio activo son intercambiables. De acuerdo a la la ley 29\/2006, de 26 de julio, de garant\u00edas y uso racional de medicamentos y productos sanitarios, solamente es necesario evaluar la biodisponibilidad de la formulaci\u00f3n gen\u00e9rica respecto a la de referencia para demostrar la existencia de bioequiValencia y posibilitar la sustituci\u00f3n. Este estudio ha pretendido el desarrollo y evaluaci\u00f3n de una nueva metodolog\u00eda, que bas\u00e1ndose en \u00edndices de bioequiValencia distintos a los empleados en la actualidad, permitiera evaluar la bioequiValencia terap\u00e9utica entre dos formulaciones de un f\u00e1rmaco utilizando par\u00e1metros farmacodin\u00e1micos y farmacocin\u00e9ticos-farmacodin\u00e1micos. Para ello se emple\u00f3 un f\u00e1rmaco antihipertensivo.El enalapril. Material y m\u00e9todos: la evaluaci\u00f3n de la bioequiValencia se realiz\u00f3 mediante un ensayo cl\u00ednico con 18 voluntarios sanos que fueron incluidos en el estudio tras firmar el consentimiento informado. Se evalu\u00f3 la bioequiValencia de una nueva formulaci\u00f3n de enalapril comprimidos de 20 mg respecto a la formulaci\u00f3n de referencia seg\u00fan los criterios actualmente establecidos por las autoridades reguladoras (concentraciones plasm\u00e1ticas de enalapril), y mediante la utilizaci\u00f3n de otros biomarcadores (concentraciones plasm\u00e1ticas del metabolito activo de enalapril, enalaprilato, presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (pas), presi\u00f3n arterial diast\u00f3lica (pad), frecuencia cardiaca (fc), concentraciones plasm\u00e1ticas de angiotensina i y ii -agti y agtii y cociente agti\/agt ii). Los datos experimentales fueron evaluados utilizando los programas winnonlin y nonmem. Resultados: el c\u00e1lculo de los intervalos de confianza (ic) del cociente de los par\u00e1metros test\/referencia de enalapril, tras la transformaci\u00f3n logar\u00edtmica de los datos de los par\u00e1metros auc0-t, cmax y auc0-∞, permiti\u00f3 establecer que ambas formulaciones eran bioequiva lentes (los valores obtenidos se encontraban dentro de los l\u00edmites te\u00f3ricos, 80-125). Asimismo, el c\u00e1lculo de los ic de los valores de los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos de enalaprilato, se encontraban dentro de los l\u00edmites de bioequiValencia, por lo que, al evaluar las dos formulaciones en relaci\u00f3n al metabolito de enalapril, se confirm\u00f3 la bioequiValencia farmacocin\u00e9tica entre las dos formulaciones. El siguiente objetivo fue incorporar los biomarcadores del efecto farmacol\u00f3gico al estudio de la bioequiValencia. Se definieron dos par\u00e1metros para evaluar estos marcadores: \u00e1rea bajo la curva del efecto farmacol\u00f3gico (aue), y tiempo medio de eficacia del f\u00e1rmaco en el organismo (tme). Tras la realizaci\u00f3n del an\u00e1lisis, se pudo comprobar que los ic de los par\u00e1metros aue0-t y tme estaban incluidos en los l\u00edmites te\u00f3ricos establecidos para la bioequiValencia farmacocin\u00e9tica en el caso de las variables pas, pad y fc, no as\u00ed en el caso del cociente de las concentraciones plasm\u00e1ticas de agti\/agtii, biomarcadores que presentaron mayor variabilidad para solventar este inconveniente se procedi\u00f3 a modelar la variabilidad inter e intraindividual observada utilizando un modelo farmacocin\u00e9tico\/farmacodin\u00e1mico de ajuste de los datos experimentales dise\u00f1ado con el programa nonmem. El an\u00e1lisis de bioequiValencia de los par\u00e1metros obtenidos a partir de los datos experimentales correspondientes a cada una de las formulaciones (keo, ec50 y emax) no present\u00f3 mejoras significativas. Conclusi\u00f3n: los par\u00e1metros farmacodin\u00e1micos: aue y tme describen adecuadamente la magnitud y la amplitud del efecto farmacol\u00f3gico de enalapril en la pas y pad, y son dos par\u00e1metros adecuados para evaluar la bioequiValencia terap\u00e9utica entre dos presentaciones diferentes de la misma forma farmac\u00e9utica de este f\u00e1rmaco. El dise\u00f1o del estudio de bioequiValencia terap\u00e9utica esta condicionado por la variabilidad respecto al tiempo de los biomarcadores seleccionados para evaluar el efecto farmacol\u00f3gico tras la administraci\u00f3n de una dosis \u00fanica del f\u00e1rm<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abAplicaci\u00f3n de las relaciones farmacocin\u00e9ticas\/farmacol\u00f3gicas al estudio de la bioequiValencia de un f\u00e1rmaco gen\u00e9rico: determinaci\u00f3n de nuevos \u00edndices de bioequiValencia<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aplicaci\u00f3n de las relaciones farmacocin\u00e9ticas\/farmacol\u00f3gicas al estudio de la bioequiValencia de un f\u00e1rmaco gen\u00e9rico: determinaci\u00f3n de nuevos \u00edndices de bioequiValencia <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Isabel Gil Aldea <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Navarra<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/12\/2007<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Jos\u00e9 Ramon Azanza Perea<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: francesc Jan\u00e9 carrenca <\/li>\n
        • Juan Manuel Irache garreta (vocal)<\/li>\n
        • alfonso Moreno gonzalez (vocal)<\/li>\n
        • josep Redon mas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Tesis doctoral de Isabel Gil Aldea Aplicaci\u00f3n de las relaciones farmacocineticas\/farmacodinamicas al estudio de la bioequiValencia de un f\u00e1rmaco gen\u00e9rico: […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[2445,17749],"tags":[3585,51,136506,134421,11684,43303],"class_list":["post-61805","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-evaluacion-de-farmacos","category-navarra","tag-alfonso-moreno-gonzalez","tag-francesc-jane-carrenca","tag-isabel-gil-aldea","tag-jose-ramon-azanza-perea","tag-josep-redon-mas","tag-juan-manuel-irache-garreta"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/61805","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=61805"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/61805\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=61805"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=61805"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=61805"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}