{"id":61971,"date":"2018-03-09T22:49:51","date_gmt":"2018-03-09T22:49:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-gas6-en-la-inflamacion-enfasis-en-la-accion-sobre-el-endotelio\/"},"modified":"2018-03-09T22:49:51","modified_gmt":"2018-03-09T22:49:51","slug":"papel-de-gas6-en-la-inflamacion-enfasis-en-la-accion-sobre-el-endotelio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/papel-de-gas6-en-la-inflamacion-enfasis-en-la-accion-sobre-el-endotelio\/","title":{"rendered":"Papel de gas6 en la inflamacion. enfasis en la accion sobre el endotelio"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Dolores Bellido Martin <\/strong><\/h2>\n<p>El objeto de la presente tesis ha sido el estudio del papel de gas6 en la respuesta inmune innata, a trav\u00e9s de su funci\u00f3n en el endotelio de los vasos sangu\u00edneos.  para el desarrollo de los estudios in vivo, se utiliz\u00f3 un modelo murino de deficiencia en gas6, el knockout de gas6. Se utiliz\u00f3 un modelo de inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica por inyecci\u00f3n i.P. De lipopolisac\u00e1rido, y un modelo de activaci\u00f3n endotelial in vivo por microscopia intravital para estudiar el efecto de la deficiencia en gas6 en las interacciones entre leucocitos y plaquetas con el endotelio y la acci\u00f3n del lps en los ratones deficientes en gas6. Estos estudios demuestran que los ratones knockout de gas6 son m\u00e1s sensibles a la muerte inducida por shock s\u00e9ptico a distintas dosis. Sin embargo, el estado de activaci\u00f3n de la cascada de coagulaci\u00f3n de estos animales muestra que no es provocada por una coagulaci\u00f3n intravascular diseminada m\u00e1s severa que en los animales silvestres, a la vez que la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias es menor a nivel de tejidos perif\u00e9ricos (h\u00edgado y pulm\u00f3n). El an\u00e1lisis de la cascada de citoquinas inflamatorias result\u00f3 similar en ambos fenotipos, excepto il1beta cuyos niveles fueron de m\u00e1s del doble en los ratones knockout respecto los silvestres.  utilizando un modelo de activaci\u00f3n endotelial in vivo pudimos demostrar que las interacciones entre las c\u00e9lulas de la sangre marcadas, leucocitos y plaquetas, y el endotelio en los ratones gas6-\/- eran menores que en los ratones silvestres en un mecanismo dependiente de p-selectina. En estos experimentos se utiliz\u00f3 a23187 (ion\u00f3foro de calcio) para activar el endotelio y \u00e1cido g\u00e1lico (inhibidor de la interacci\u00f3n p-selectina con psgl-l) en los ensayos de inhibici\u00f3n.  el estudio del endotelio gas6-\/- se realiz\u00f3 mediante cultivos primarios de c\u00e9lulas endoteliales de pulm\u00f3n.  demostramos que el endotelio deficiente en gas6 es m\u00e1s sensible al ayuno de factores de crecimiento y suero y posee menor capacidad de reparar un da\u00f1o mec\u00e1nico en un modelo de da\u00f1o in vitro. las c\u00e9lulas deficientes gas6 mostraron una falta de fosforilaci\u00f3n de akt por estimulaci\u00f3n con lps y un retardo en la activaci\u00f3n de la v\u00eda mapk erk \u00c2\u00bf, que no se tradujo en una menor activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nfkb ni en una menor expresi\u00f3n de genes de citoquinas inflamatorias y de mol\u00e9culas de expresi\u00f3n. La estimulaci\u00f3n con lps provoca una mayor activaci\u00f3n de estos genes en ausencia de gas6, lo cual explicar\u00eda una mayor producci\u00f3n de il1 beta en ausencia de gas6 aunque no la menor infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias al tejido. la estimulaci\u00f3n con tnf indica que podr\u00eda existir una ausencia diferente en las c\u00e9lulas endoteliales medida por la ausencia\/presencia de gas6 por existir una ausencia de activaci\u00f3n de nfkb y menor expresi\u00f3n de genes de citoquinas inflamatorias y de selectinas. La activaci\u00f3n de la v\u00eda akt\/p13k parece independiente de la estimulaci\u00f3n con tnf aunque \u00e9ste provoca la activaci\u00f3n de mapk erk de forma similar en ambos genotipos. en nuestro modelo de deficiencia en gas6 la mayor sensibilidad al shock s\u00e9ptico de los ratones es atribuible a una mayor producci\u00f3n de il1beta que unido a un ineficiente aclaraci\u00f3n de las c\u00e9lulas inflamatorias provoca una respuesta inflamatoria aumentada y consiguiente da\u00f1o tisular. los ratones deficientes en gas6 no mostraron ninguna diferencia respecto a los silvestres en un modelo de inflamaci\u00f3n local por pancreatitis aguda ni en un modelo de regeneraci\u00f3n por hepatectomia parcial.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de gas6 en la inflamacion. enfasis en la accion sobre el endotelio<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de gas6 en la inflamacion. enfasis en la accion sobre el endotelio <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Dolores Bellido Martin <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/12\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pablo Garc\u00eda De Frutos<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: carme Caelles franch <\/li>\n<li>sebastia Pons fuxa (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  isabel Diaz ricart (vocal)<\/li>\n<li>nuria Sala (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Dolores Bellido Martin El objeto de la presente tesis ha sido el estudio del papel de gas6 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