{"id":61988,"date":"2018-03-09T22:49:51","date_gmt":"2018-03-09T22:49:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-gtpasa-rab8-en-migracion-e-invasion-tumoral\/"},"modified":"2018-03-09T22:49:51","modified_gmt":"2018-03-09T22:49:51","slug":"papel-de-la-gtpasa-rab8-en-migracion-e-invasion-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/papel-de-la-gtpasa-rab8-en-migracion-e-invasion-tumoral\/","title":{"rendered":"Papel de la gtpasa rab8 en migraci\u00f3n e invasi\u00f3n tumoral"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Jos\u00e9 Javier Bravo Cordero <\/strong><\/h2>\n

Rab8 es un miembro de la familia de las rab gtpasas, que pertenecen a la superfamilia de las ras gtpasas. En este trabajo, hemos abordado el estudio de aspectos novedosos de la funci\u00f3n de esta gtpasa como son su papel en migraci\u00f3n e invasi\u00f3n tumoral.%&\/En primer lugar, estudiamos el papel de rab8 en la regulaci\u00f3n del transporte de la metaloproteinasa de matriz tipo-1, mt1-mmp, uno de los factores cr\u00edticos en el proceso invasivo. La localizaci\u00f3n subcelular de esta prote\u00edna en el frente invasivo es muy importante para llevar a cabo su actividad pro-invasiva. Sin embargo, el mecanismo encargado de esta distribuci\u00f3n polarizada no est\u00e1 del todo claro. En este trabajo analizamos c\u00e9lulas de carcinoma de mama (mda-mb-231) durante la migraci\u00f3n a trav\u00e9s de matrices tridimensionales de col\u00e1geno. Estos estudios pusieron de manifiesto que la exocitosis polarizada, inducida por la adhesi\u00f3n v\u00eda integrinas es necesaria para la re-distribuci\u00f3n de mt1-mmp a las estructuras invasivas. Comprobamos que las ves\u00edculas que transportaban mt1-mmp son positivas para el marcador de la ruta biosint\u00e9tica vsv-g, pero no para marcadores de la ruta de reciclaje como rab11\/tf\/tfr lo que supone la implicaci\u00f3n del tr\u00e1fico biosint\u00e9tico en el transporte de mt1-mmp. El tr\u00e1fico polarizado de mt1-mmp es activado por la adhesi\u00f3n a trav\u00e9s de la integrina ?1, siendo \u00e9sta integrina necesaria para la localizaci\u00f3n de mt1-mmp en estas estructuras. Adem\u00e1s, el mutante constitutivamente activo de rab8 induc\u00eda el transporte de mt1-mmp as\u00ed como la degradaci\u00f3n e invasi\u00f3n dependiente de mt1-mmp, mientras que el silenciamiento de rab8, pero no de rab11, inhib\u00eda estos procesos. Estos estudios ponen de manifiesto la existencia de una nueva ruta de reclutamiento de mt1-mmp hacia estructuras invasivas, el tr\u00e1fico exoc\u00edtico, que resulta cr\u00edtica para la actividad pro-invasiva de este enzima. Esta nueva ruta de transporte de mt1-mmp hacia estructuras invasivas est\u00e1 regulada a su vez por la gtpasa rab8.%&\/Para estudiar el papel de la gtpasa rab8 en el proceso migratorio analizamos, tanto c\u00e9lulas que expresaban un vector de expresi\u00f3n de shrna para este gen, como c\u00e9lulas que expresaban transitoriamente el mutante constitutivamente activo de rab8. Realizamos ensayos de migraci\u00f3n aleatoria, as\u00ed como dirigida, por est\u00edmulos externos o de cierre de herida. Dichas c\u00e9lulas mostraban una p\u00e9rdida de la direccionalidad de la migraci\u00f3n, as\u00ed como una p\u00e9rdida de la polaridad y marcados reordenamientos del citoesqueleto celular. El mutante constitutivamente activo de rab8 induc\u00eda la polimerizaci\u00f3n de actina cortical y la p\u00e9rdida de adhesiones focales y fibras de estr\u00e9s, mientras que el silenciamiento g\u00e9nico de rab8 produc\u00eda un incremento en fibras de estr\u00e9s y adhesiones focales. Estos efectos son dependientes de la activaci\u00f3n de rac y la inhibici\u00f3n de rho, como demuestra la reversi\u00f3n de los efectos por la expresi\u00f3n de dominantes negativos, o mutantes constitutivamente activos de estas gtpasas. Los ensayos de \u00abpull-down\u00bb revelaron que rab8 incrementa la captura de gtp por rac. Rab8 esta implicado tambi\u00e9n en el desensamblaje de las adhesiones focales. En su conjunto, estos datos revelan un nuevo papel para rab8 en la motilidad celular, regulando el establecimiento de la polaridad, recambio de adhesiones focales, y polimerizaci\u00f3n de actina; lo que determina, en \u00faltima instancia, la direccionalidad de la migraci\u00f3n.<\/p>\n

 <\/p>\n

Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abPapel de la gtpasa rab8 en migraci\u00f3n e invasi\u00f3n tumoral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la gtpasa rab8 en migraci\u00f3n e invasi\u00f3n tumoral <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Javier Bravo Cordero <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/12\/2007<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Mar\u00eda Concepcion Montoya Sanchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid <\/li>\n
        • xos\u00e9 ram\u00f3n Garc\u00eda bustello (vocal)<\/li>\n
        • alicia Garc\u00eda arroyo (vocal)<\/li>\n
        • Miguel angel Alonso lebrero (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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