{"id":62046,"date":"2018-03-09T22:49:55","date_gmt":"2018-03-09T22:49:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/alteraciones-geneticas-y-epigeneticas-en-la-leucemia-mieloblastica-aguda\/"},"modified":"2018-03-09T22:49:55","modified_gmt":"2018-03-09T22:49:55","slug":"alteraciones-geneticas-y-epigeneticas-en-la-leucemia-mieloblastica-aguda","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/alteraciones-geneticas-y-epigeneticas-en-la-leucemia-mieloblastica-aguda\/","title":{"rendered":"Alteraciones geneticas y epigeneticas en la leucemia mieloblastica aguda"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Jose Carnicer Rodriguez <\/strong><\/h2>\n<p>La leucemia mielobl\u00e1stica agua (lma) es un conjunto heterog\u00e9neo de enfermedades neopl\u00e1sicas que se origina como consecuencia de lesiones moleculares que alteran el proceso madurativo normal de los precursores celulares mieloides. cl\u00ednicamente, la lma comprende una gran variedad de subtipos con morfolog\u00eda celular, pron\u00f3stico y diferente respuesta al tratamiento. la aplicaci\u00f3n de diferentes metodolog\u00edas de an\u00e1lisis ha permitido un mejor conocimiento de los proceso hemotopoy\u00e9ticos normales y de la patog\u00e9nesis de la leucemia. El hallazgo de ciertas traslocaciones asociadas a determinados tipos de lma con morfolog\u00eda caracter\u00edsticas, ha sido de gran utilidad diagn\u00f3stica. As\u00ed por ejemplo, la t(8;21)(q22) se asocia al subtipo de lma m2, la inv(16)(p13q22)o la t (16;16)(p13;q2) con el subtipo m4eos y la t(15;17)(q22;q21) con el subtipo m3. Estas entidades determinan un tratamiento especial (\u00e1cido transretinoico en la leucemia con t(15;17) o bien definen grupos con distinto riesgo de reca\u00eddas; as\u00ed la lma con t(8;21) o in(16) tendr\u00eda un buen pron\u00f3stico mientras la lma con reordenamientos mll(11q23) se asocia a un mal pron\u00f3stico. a pesar de todos estos hallazgos citogen\u00e9ticos, en aproximadamente el 45% de los pacientes con lma no se detectan alteraciones cromos\u00f3micas. Es en este grupo de lma con cariotipo normal donde las t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular han servido para la identificaci\u00f3n  de mutaciones en los genes npm1, flt3 y cebpa asociadas a nuevos tipos de lma. en esta tesis, se han planteado las siguientes hip\u00f3tesis &#8211;\tlos factores de transcripci\u00f3n runx1 y cebpa que controlan la hematopoyesis normal se alteran por lesiones gen\u00e9ticas y\/o epigen\u00e9ticas. &#8211;\tes \u00fatil el modelo cooperativo para explicar la patogenia de la lma. &#8211;\talgunas de las lesiones moleculares asociadas a lma son reversibles mediante tratamiento farmacol\u00f3gico. los m\u00e9todos han sido: &#8211;\tdiagn\u00f3stico de la lma: morfolog\u00eda, citometr\u00eda y citogen\u00e9tica molecular. &#8211;\tcaracterizaci\u00f3n molecular extensa de la lma con cariotipo normal. Lesiones asociadas en flt3, c-kit, mll y runx1: pcr, rt-pcr y southern blot. &#8211;\tan\u00e1lisis mutacional en runx1, cebpa y meis1: sscp y secuenciaci\u00f3n autom\u00e1tica. &#8211;\talteraci\u00f3n de los programas de expresi\u00f3n: pcr a tiempo real. &#8211;\tan\u00e1lisis in vitro del efecto de agentes demetilantes y desacetilantes en l\u00edneas celulares sobre el ciclo celular, la apoptosis y l reversi\u00f3n del fenotipo leuc\u00e9mico: pcr espec\u00edfica de mutilaci\u00f3n, pcr cuantitativa, citometr\u00eda de flujo y western blot. los resultados obtenido han permitido concluir: &#8211;\tlos factores de transcripci\u00f3n runx!, Cebpa que controlan la mielopoyesis normal se alteran mediante mutaciones puntuales. Algunas de estas mutaciones son recurrentes y se producen por mecanismos anormales de recombinaci\u00f3n gen\u00e9tica. &#8211;\tlas lmas cumplen el modelo cooperativo, es decir presentan los dos tipos de mutaciones. En nuestra serie se ha encontrado la coexpresi\u00f3n de: 1) una mutaci\u00f3n en fl3 m\u00e1s mutaci\u00f3n en runx1, cebpa, cbf -myh11 y reordenamientos del mll y 2) una coexpresi\u00f3n de una mutaci\u00f3n en c-kit m\u00e1s  runx1-eto o cbf-myh11. &#8211;\tel tratamiento con agentes demetilantes e histonas desacetilasas determina una activaci\u00f3n del programa de apoptosis y una reversi\u00f3n parcial del patr\u00f3n de expresi\u00f3n an\u00f3malo en las lma, cbf. &#8211;\taunque las leucemias con inversi\u00f3n inv(16) y translocaci\u00f3n t(8;21) forman parte del mismo grupo de lma, cbf, tienen caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas diferentes que pueden influir en la respuesta al tratamiento. &#8211;\tla inestabilidad de microsat\u00e9lites no es infrecuente en la lma, se asocia a reordenamientos del gen mll, mecanismo molecular de upd y tiene un pron\u00f3stico est\u00e1ndar.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Alteraciones geneticas y epigeneticas en la leucemia mieloblastica aguda<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Alteraciones geneticas y epigeneticas en la leucemia mieloblastica aguda <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Jose Carnicer Rodriguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/12\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Josep F. Nomdedeu<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jorge Sierra <\/li>\n<li>candido Juarez (vocal)<\/li>\n<li>dolors Colomer (vocal)<\/li>\n<li>francesco Lo coco (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Jose Carnicer Rodriguez La leucemia mielobl\u00e1stica agua (lma) es un conjunto heterog\u00e9neo de enfermedades neopl\u00e1sicas que [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,9],"tags":[137044,122035,81037,137043,137042,137041],"class_list":["post-62046","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-ciencias-medicas","tag-candido-juarez","tag-dolors-colomer","tag-francesco-lo-coco","tag-jorge-sierra","tag-josep-f-nomdedeu","tag-maria-jose-carnicer-rodriguez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62046","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=62046"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62046\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=62046"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=62046"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=62046"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}