{"id":62062,"date":"2018-03-09T22:49:55","date_gmt":"2018-03-09T22:49:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/synthesis-and-biological-activity-of-phospholipid-mimetics\/"},"modified":"2018-03-09T22:49:55","modified_gmt":"2018-03-09T22:49:55","slug":"synthesis-and-biological-activity-of-phospholipid-mimetics","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/synthesis-and-biological-activity-of-phospholipid-mimetics\/","title":{"rendered":"Synthesis and biological activity of phospholipid mimetics"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Patricia Gonz\u00e1lez Bulnes <\/strong><\/h2>\n<p>La presente tesis doctoral se ha centrado, como su t\u00edtulo indica, en la s\u00edntesis y evaluaci\u00f3n biol\u00f3gica de mim\u00e9ticos de fosfol\u00edpidos. Los fosfol\u00edpidos son importantes mol\u00e9culas en la c\u00e9lula. Debido a su car\u00e1cter anfip\u00e1tico son componentes esenciales de las membranas celulares y est\u00e1n implicados en la generaci\u00f3n de mensajero secundarios como diacilgliceron (dag), inositol trifosfato o \u00e1cido araquid\u00f3nico entre otros. La fosfolipasa c espec\u00edfica de fosfatidilcolina (pc-plc) est\u00e1 implicada en la generaci\u00f3n sostenida de dag necesaria para procesos tales como la diferenciaci\u00f3n celular y el crecimiento. Sin embargo, la pc-plc de mam\u00edferos a\u00fan no ha sido aislada o clonada, por esa raz\u00f3n se usan plc de origen bacteriano como la pc-plc de bacillus cereus como modelos. En nuestro de trabajo se hab\u00edan obtenido previamente inhibidores de pc-plcbc. Nuestro objetivo inicial fue la modificaci\u00f3n de dichos inhibidores intentando mejorar la interacci\u00f3n con el centro activo del enzima y la actividad inhibidora. Respecto a la activaci\u00f3n inhibidora, en dos casos si que logramos activar con compuestos que antes no la ten\u00edan, pero para el resto de los compuestos, 10 en total, los resultados fueron similares a los obtenidos anteriormente. En el caso de la interacci\u00f3n con el centro activo del enzima si logramos que estos compuestos interaccionaran con el enzima. De los tres compuestos elegidos para estudiar el tipo de inhibici\u00f3n, dos resultaron ser inhibidores de tipo mixto, comport\u00e1ndose como inhibidores acompetitivos a baja concentraci\u00f3n de substrato y como inhibidores competitivos a concentraciones elevadas de sustrato. Clostridium perfringens, el par\u00e1sito que causa la gangrena gaseosa, produce una toxina determinante para la virulencia de la enfermedad y que posee actividad fosfolipasa c. La gran similaridad estructural existente entre ambos enzimas nos hizo estudiar el efecto de los \u00e1cidos aminohidrox\u00e1micos sintetizados sobre la fosfolipasa c de clostridium perfringens. De los tres compuestos elegidos s\u00f3lo uno logr\u00f3 inhibir dicho enzima y result\u00f3 ser un inhibidor m\u00e1s d\u00e9bil que en el caso de pc-plcbc. la publicaci\u00f3n en 2002 de un art\u00edculo por parte de hanada y col. En el que se propon\u00eda la fosfolipasa c de plasmodium falciparum como una buena diana para la s\u00edntesis de f\u00e1rmacos antimal\u00e1ricos nos hizo estudiar el efecto de los \u00e1cidos hidrox\u00e1micos obtenidos sobre plasmodium falciparum. Los ensayos hechos con los dos inhibidores m\u00e1s potentes del crecimiento del par\u00e1sito mostraron que bloquean la segunda etapa del desarrollo intraeritroc\u00edtico del par\u00e1sito, la etapa de trofozo\u00edto. Dichos compuestos inhiben as\u00edmismo la s\u00edntesis de fosfatidilcolina, el fosfol\u00edpido mayoritario de plasmodium falciparum y es probable que inhiban la entrada de colina aunque ellos entran en el par\u00e1sito por un mecanismo independiente. finalmente nos centramos en la s\u00edntesis de an\u00e1logos de fosfatidilinositol como inhibidores de la inositolfosforilceramida sintasa (ipcs) un enzima esencial para la viabilidad de los hongos. El aumento de la poblaci\u00f3n inmunosuprimida, ya sea debido al sida, a la quimioterapia o a los trasplantes de \u00f3rganos est\u00e1 aumentando la peligrosidad de las infecciones f\u00fangicas. La ipcs ofrece una diana terap\u00e9utica ideal por dos razones: una es que no hay equivalente en mam\u00edferos para este enzima, la otra es que el paso que cataliza es esencial para el hongo. Los inhibidores dise\u00f1ados mantuvieron la cabeza polar del sustrato natural, sustitu\u00edmos el grupo fosfato por un grupo carbonilo cuya posici\u00f3n variamos para las diferentes familias y simplificamos las cadenas alqu\u00edlicas. Tambi\u00e9n obtuvimos una familia de compuestos en los que la cabeza polar era un alcohol sencillo en lugar del myo-inositol. Tras la s\u00edntesis de estas familias procedimos al estudio preliminar de la actividad sobre ipcs y comprobamos que ninguno inhib\u00eda dicho enzima. Estos resultados indican que, probablemente, el grupo fosfato es esencial para la interacci\u00f3n con el centro activo del enzima. Las cadenas alqu\u00edlicas simplificadas de los an\u00e1logos tambi\u00e9n pueden contribuir a esta falta de reconocimiento por parte el enzima.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Synthesis and biological activity of phospholipid mimetics<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Synthesis and biological activity of phospholipid mimetics <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Patricia Gonz\u00e1lez Bulnes <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/12\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Amadeu Llebaria Soldevila<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio Planas sauter <\/li>\n<li>rodolfo Lavilla grifols (vocal)<\/li>\n<li>choukri Ben mamoun (vocal)<\/li>\n<li>Carlos Puig dur\u00e1n (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Patricia Gonz\u00e1lez Bulnes La presente tesis doctoral se ha centrado, como su t\u00edtulo indica, en la s\u00edntesis [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,964,416,114849],"tags":[40843,32768,137075,137074,137073,85585],"class_list":["post-62062","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-lipidos","category-quimica-organica","category-somatologia-de-los-primates","tag-amadeu-llebaria-soldevila","tag-antonio-planas-sauter","tag-carlos-puig-duran","tag-choukri-ben-mamoun","tag-patricia-gonzalez-bulnes","tag-rodolfo-lavilla-grifols"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62062","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=62062"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62062\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=62062"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=62062"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=62062"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}