{"id":62175,"date":"2018-03-09T22:50:03","date_gmt":"2018-03-09T22:50:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/structural-basis-for-cbi-induced-oligomerization\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:03","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:03","slug":"structural-basis-for-cbi-induced-oligomerization","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/structural-basis-for-cbi-induced-oligomerization\/","title":{"rendered":"Structural basis for cbi-induced oligomerization."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Nayra Cardenes Estelles <\/strong><\/h2>\n<p>Structural basis for cbl-induced oligomerization,    para su correcto funcionamiento, la c\u00e9lula requiere de un riguroso control de los procesos celulares, por lo que las respuestas a est\u00edmulos externos deben estar estrictamente reguladas. La mayor\u00eda de receptores de membrana producen se\u00f1ales positivas, y la alteraci\u00f3n de la intensidad y duraci\u00f3n las mismas provoca cambios en las funciones de la c\u00e9lula. Para asegurar que se alcanzan y mantienen unos niveles adecuados de se\u00f1alizaci\u00f3n, existen mecanismos espec\u00edficos para atenuar r\u00e1pidamente la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales. La internalizaci\u00f3n o endocitosis de los receptores de membrana es uno de ellos. El factor de crecimiento epid\u00e9rmico egf y su receptor egfr han sido identificados como componentes clave del proceso de crecimiento y replicaci\u00f3n celulares. El aumento en actividad del receptor egfr se ha visto directamente implicado en una serie de tumores s\u00f3lidos. para llevar a cabo la endocitosis del egfr, se requiere de la formaci\u00f3n de un complejo compuesto por endofilinas, la ligasa de ubiquitina cbl y la prote\u00edna cin85. Esta \u00faltima, junto con su hom\u00f3logo cms, pertenece a una familia de mol\u00e9culas adaptadoras que contienen tres dominios sh3, una regi\u00f3n rica en prolinas y un dominio coiled-coil. cin85 interacciona a trav\u00e9s de sus dominios sh3 con la regi\u00f3n c-terminal de cbl. Los dominios sh3 comparten un plegamiento conservado de barril-b. Una de las caras de este barril contiene una superficie de uni\u00f3n al ligando relativamente plana y de car\u00e1cter hidrof\u00f3bico que consta de 3 bolsillos poco profundos. Los dominios sh3 reconocen generalmente ligandos ricos en prolinas, de secuencia consenso xpxxp. Los grupos xp del motivo ocupan dos de los bolsillos. El tercero puede hospedar una cadena lateral cargada positivamente, generalmente arginina o usina. El ligando adopta una conformaci\u00f3n helicoidal lev\u00f3gira extendida denominada h\u00e9lice poliprolina-2 (ppii). dependiendo de su orientaci\u00f3n relativa respecto al dominio sh3, los ligandos de poliprolinas han sido clasificados como clase i o clase ii. Los de clase i se ajustan al consenso +xfpxfp (siendo + un residuo b\u00e1sico y f uno hidrof\u00f3bico) y unen su extremo n-terminal al denominado lazo rt del dominio sh3. En cambio, los de clase ii se caracterizan por el motivo fpxfpx+ uniendo su extremo c-terminal a dicho lazo. Sin embargo, la gran cantidad de dominios sh3 estudiados hasta la fecha ha permitido identificar varios motivos de uni\u00f3n que no corresponden al consenso. La resoluci\u00f3n de la estructura del primer dominio sh3 de cin85 (cin85-sh3a) en complejo con un p\u00e9ptido derivado de la secuencia natural de cbl-b incluye un motivo at\u00edpico de uni\u00f3n pxxxpr, poniendo de manifiesto un novedoso tipo de reconocimiento para dominios sh3. El complejo es un heterotr\u00edmero de dos dominios sh3 unidos al mismo p\u00e9ptido en orientaciones opuestas. Se identificaron en el ligando residuos fundamentales para tanto la heterotrimerizaci\u00f3n como para la endocitosis y degradaci\u00f3n del egfr. Este tipo de reconocimiento supone un nivel inesperado de oligomerizaci\u00f3n necesario para la regulaci\u00f3n negativa del receptor. adem\u00e1s, la estructura del complejo de cms-sh3a en complejo con el mismo p\u00e9ptido ha permitido revelar la formaci\u00f3n de un heterotr\u00edmero que supone un reconocimiento espec\u00edfico del motivo pxxxpr diferente al que ocurre en cin85. El an\u00e1lisis de las interacciones esenciales para la formaci\u00f3n de dichos complejos, muestra diferentes residuos fundamentales en cbl-b si la uni\u00f3n es a cin85 o a cms. estos hallazgos han permitido predecir el modo de uni\u00f3n a otros ligandos naturales de cin85. Estos resultados que han sido confirmados con la resoluci\u00f3n del complejo de cin85-sh3a:cd2. asimismo, en el presente estudio se pretende descifrar las caracter\u00edsticas esenciales que modulan este tipo de reconocimiento mediante un estudio comparativo con otras estructuras heterotrim\u00e9ricas resueltas posteriormente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Structural basis for cbi-induced oligomerization.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Structural basis for cbi-induced oligomerization. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Nayra Cardenes Estelles <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 19\/12\/2007<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jer\u00f3nimo Bravo  Sicilia<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ignacio Fita rodriguez <\/li>\n<li>nicolaas a j Van nuland (vocal)<\/li>\n<li>roger Williams (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Luisa Toribio garcia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Nayra Cardenes Estelles Structural basis for cbl-induced oligomerization, para su correcto funcionamiento, la c\u00e9lula requiere de un 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