{"id":62411,"date":"2018-03-09T22:50:17","date_gmt":"2018-03-09T22:50:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-funcional-de-la-subunidad-ikkalpha-miembro-del-complejo-ikb-quinasa-y-cyld-en-la-fisiopatologa%c2%ada-cutanea\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:17","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:17","slug":"estudio-funcional-de-la-subunidad-ikkalpha-miembro-del-complejo-ikb-quinasa-y-cyld-en-la-fisiopatologa%c2%ada-cutanea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/estudio-funcional-de-la-subunidad-ikkalpha-miembro-del-complejo-ikb-quinasa-y-cyld-en-la-fisiopatologa%c2%ada-cutanea\/","title":{"rendered":"Estudio funcional de la subunidad ikkalpha, miembro del complejo ikb quinasa, y cyld en la fisiopatolog\u00eda cut\u00e1nea"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rodolfo Moreno Maldonado <\/strong><\/h2>\n<p>La epidermis es un epitelio estratificado escamoso constituido por un estrato basal de c\u00e9lulas proliferativas que cesan en su proliferaci\u00f3n, migran hacia la superficie y experimentan un programa de diferenciaci\u00f3n terminal para convertirse en la cubierta cornificada de la piel. Las alteraciones en el control de la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n epid\u00e9rmica llevan a diversas patolog\u00edas, siendo el c\u00e1ncer de piel el tumor m\u00e1s frecuente en occidente. En este sentido, los avances en el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la diferenciaci\u00f3n de los queratinocitos son importantes para comprender los mecanismos que controlan la diferenciaci\u00f3n de los tumores de piel y la g\u00e9nesis de las distintas variantes histol\u00f3gicas tumorales. El complejo ikk y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de nf-kb desempe\u00f1an un papel central en el mantenimiento del equilibrio entre la proliferaci\u00f3n y la diferenciaci\u00f3n de la piel. Adem\u00e1s, la subunidad ikka del complejo ikk y el gen supresor tumoral cut\u00e1neo cyld (regulador negativo de la v\u00eda de nf-kb) se han relacionado con la formaci\u00f3n de tumores epiteliales. %&#038;\/Respecto a ikka, el conocimiento de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n responsables de su funci\u00f3n en diferenciaci\u00f3n es limitado debido a la muerte perinatal que sufren los animales deficientes en esta subunicad, tanto los knockout como su delecci\u00f3n espec\u00edfica en epitelios estratificados. Por esta raz\u00f3n, es necesario abordar su estudio mediante nuevos modelos adicionales a los ya descritos. Por otro lado, no est\u00e1 claro el papel que desempe\u00f1a en el desarrollo tumoral, ya que se han publicado resultados contradictorios. Para investigar los mecanismos por los que ikka ejerce su funci\u00f3n en el control de la diferenciaci\u00f3n terminal de los queratinocitos y esclarecer el papel que desempe\u00f1a en tumores cut\u00e1neos, estudiamos las consecuencias de la sobreexpresi\u00f3n de ikk  en l\u00edneas celulares de queratinocitos y en tumores epid\u00e9rmicos. Nuestros estudios indican que ikka promueve la diferenciaci\u00f3n de los queratinocitos por un mecanismo dependiente de cadherina-e. Adem\u00e1s, ikka incrementa la proliferaci\u00f3n celular de queratinocitos en cultivos convencionales en monocapa y promueve actividades proteol\u00edticas y la invasi\u00f3n de los queratinocitos en equivalentes de piel. El aumento en los niveles de expresi\u00f3n de ikka induce tambi\u00e9n un peor pron\u00f3stico de los tumores originados en los diversos estudios realizados de carcinog\u00e9nesis epitelial. Estos datos sugieren un papel de ikka como promotor de malignidad tumoral. Por otro lado, nuestros resultados tambi\u00e9n sugieren que ikka es responsable de la aparici\u00f3n de una de las variantes de sccs, el scc acantol\u00edtico o pseudoglandular, que presenta un comportamiento m\u00e1s agresivo que los sccs convencionales. Estos tumores cursan con una elevada expresi\u00f3n de ikka y cadherina-e, asociada a una disminuci\u00f3n de queratinas k1 y k10. Este patr\u00f3n de expresi\u00f3n podr\u00eda ser \u00fatil en el diagn\u00f3stico diferencial de esta variante tumoral.%&#038;\/Aunque se desconoce el papel que desempe\u00f1a cyld en la morfog\u00e9nesis epid\u00e9rmica, se ha establecido su implicaci\u00f3n en el desarrollo de tumores benignos de la piel tanto en humanos como en modelos murinos. Estos estudios describen el papel de cyld en c\u00e9lulas no tumorales, heterocigotas para una mutaci\u00f3n en cyld y en las que la p\u00e9rdida del alelo wt induce el crecimiento de formas neopl\u00e1sicas benignas. En este trabajo de investigaci\u00f3n nos hemos planteado conocer las consecuencias que tendr\u00eda una mutaci\u00f3n en cyld en c\u00e9lulas que previamente han sufrido una mutaci\u00f3n que las hace tumorales. Nuestros estudios indican que la expresi\u00f3n de una forma mutante de cyld, que act\u00faa como dominante negativo de la forma salvaje y se encuentra en algunos pacientes de cilindromatosis hereditaria, incrementa el potencial proliferativo de c\u00e9lulas epid\u00e9rmicas tumorales, adem\u00e1s de su capacidad de crecer en suspensi\u00f3n. Del mismo modo, su expresi\u00f3n aumenta la agresividad de los tumores de piel inducidos en ratones inmunodeficientes, lo que apoya la idea de que cyld se comporta en piel como supresor de la malignidad tumoral. Adem\u00e1s, nuestros datos sugieren que el dominante negativo de cyld incrementa las propiedades tumorig\u00e9nicas de c\u00e9lulas en cultivo y de sccs por un mecanismo independiente de la v\u00eda cl\u00e1sica de nf- b, probablemente por inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de factores angiog\u00e9nicos como vegf y trombospondinas 1 y 2.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio funcional de la subunidad ikkalpha, miembro del complejo ikb quinasa, y cyld en la fisiopatolog\u00eda cut\u00e1nea<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio funcional de la subunidad ikkalpha, miembro del complejo ikb quinasa, y cyld en la fisiopatolog\u00eda cut\u00e1nea <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rodolfo Moreno Maldonado <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/01\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>\u00e1ngel Ram\u00edrez Merino<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: amparo Cano garcia <\/li>\n<li>Manuel Guzm\u00e1n pastor (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Almendral del r\u00edo (vocal)<\/li>\n<li>Ana Mar\u00eda Bravo moral (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rodolfo Moreno Maldonado La epidermis es un epitelio estratificado escamoso constituido por un estrato basal de c\u00e9lulas 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