{"id":62481,"date":"2018-03-09T22:50:21","date_gmt":"2018-03-09T22:50:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-de-linfocitos-t-reguladores-y-celulas-dendra%c2%adticas-en-pacientes-con-esclerosis-multiple-recurrente-remitente\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:21","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:21","slug":"caracterizacion-de-linfocitos-t-reguladores-y-celulas-dendra%c2%adticas-en-pacientes-con-esclerosis-multiple-recurrente-remitente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/microbiologia\/caracterizacion-de-linfocitos-t-reguladores-y-celulas-dendra%c2%adticas-en-pacientes-con-esclerosis-multiple-recurrente-remitente\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n de linfocitos t reguladores y c\u00e9lulas dendr\u00edticas en pacientes con esclerosis m\u00faltiple recurrente-remitente."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carolina Aristimu\u00f1o Villamayor <\/strong><\/h2>\n<p>La escler\u00f3sis m\u00faltiple (em) es la enfermedad neurol\u00f3gica m\u00e1s frecuente en adultos j\u00f3venes en europa y norteam\u00e9rica, con incidencia creciente en l\u00edneas generales en todo el mundo. Se considera actualmente que la em est\u00e1 mediada por linfocitos tcd4+ autorreactivos dirigidos frente a ant\u00edgenos de la mielina del sistema nervioso central (snc) que atraviesan la barrera hematoencef\u00e1lica procedentes de sangre perif\u00e9rica y que, mediante complejos mecanismos inmunol\u00f3gicos producen desmielinizaci\u00f3n, con d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos parcialmente reversibles. Posteriormente se produce da\u00f1o axonal, ya irreversible, que seg\u00fan estudios inmunohistoqu\u00edmicos se correlaciona con el n\u00famero de macr\u00f3fagos y linfocitos tcd8+ en las lesiones de em. Numerosas evidencias se\u00f1alan a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas (cds) como responsables de la activaci\u00f3n de dichos clones autorreactivos en la em, y por tanto, con un papel cr\u00edtico en su fisiopatogenia. A su vez, las cds tendr\u00edan la funci\u00f3n dual de inducir y de  silenciar respuestas autorreactivas in vivo. Por otra parte, los linfocitos tcd4+ reguladores (treg) desempe\u00f1an un importante papel en la home\u00f3stasis inmunol\u00f3gica y en el mantenimiento de la tolerancia perif\u00e9rica. Se ha demostrado que los treg de pacientes con em presentan un defecto en su capacidad supresora, siendo este defecto funcional clave en la fisiopatogenia de la em. Existen otras subpoblaciones linfocitarias tcd8+ con posible actividad  reguladora, cuyo papel en la em no se conoce bien. El tratamiento de la em puede englobarse en dos categor\u00edas: tratamientos encaminados a controlar los brotes cl\u00ednicos (en los que los corticoides contin\u00faan siendo el tratamiento de elecci\u00f3n); y tratamientos que modifican el curso de la enfermedad, al disminuir el n\u00famero y la severidad de los brotes, as\u00ed como la progresi\u00f3n de la discapacidad (entre ellos, el interfer\u00f3n beta, ifnbeta). En la presente memoria se parti\u00f3 de la hip\u00f3tesis de que los f\u00e1rmacos con demostrada eficfacia cl\u00ednica en la em (corticoides para el brote e ifnbeta como f\u00e1rmaco modificador del curso de la enfermedad), act\u00faan sobre estas c\u00e9lulas clave en la fisiopatolog\u00eda de la em, cds y treg, de manera que favorecen un incremento en la tolerancia perif\u00e9rica. Se realizaron dos estudios observacionales en pacientes con em recurrente-remitente (rr). El primero consisti\u00f3 en un estudio de 40 pacientes durante el brote cl\u00ednico de em y tras 5 d\u00edas de iniciar tratamiento con altas dosis de metilprednisolona (mp) iv, y en un grupo control de 21 individuos sanos, en los que se analiz\u00f3 el porcentaje de cds mieloides (mcds) y plasmacitoides (pcds) y linfocitos tcd4+ y cd8+ activados y reguladores de sangre perif\u00e9rica. Asimismo, se estudi\u00f3 el efecto de la mpiv sobre la diferenciaci\u00f3n o maduraci\u00f3n de los linfocitos tcd4+ y cd8+. El segundo estudio observacional consisti\u00f3 en el an\u00e1lisis longitudinal de dichas subpoblaciones celulares en 23 pacientes con emrr en remisi\u00f3n cl\u00ednica y tras 3, 6 y 12 meses de iniciar tratamiento con ifnbeta-1a y en paralelo en 26 controles sanos. Asimismo, en un subgrupo de pacientes se estudi\u00f3 la funci\u00f3n de los treg en situaci\u00f3n basal y tras el tratamiento. En el primer estudio, se observ\u00f3 que durante el brote de em, los pacientes presentaban mayor porcentaje de linfocitos tcd4+cd25+high que los controles sanos (p<0,01). Tras 5 d\u00edas de tratamiento con mpiv, se redujeron dr\u00e1sticamente las ppcds bdca-2+ (en un 95%, p<0,01) y las mcds cd11c+ (en un 48%; p<0,01) en sangre perif\u00e9rica, as\u00ed como los linfocitos tcd4+ y tcd8+ activados (p<0,01 y p=0,05, respectivamente). Por el contrario, los linfocitos reguladores tcd4+ y tcd8+ aumentaron significativamente (p<0,01 ambos), coincidiendo con una importante mejor\u00eda cl\u00ednica de los pacientes. En el estudio observacional longitudinal, con tratamiento con ifnbeta-1a, los linfocitos treg cd4+cd25+high y cd4+cd25+gitr+ aumentaron progresivamente (p<0,01 y p=0,05, al a\u00f1o, respectivamente), increment\u00e1ndose su funci\u00f3n supresora (p<0,01 a mes 6 y a mes 12, respectivamente). Los linfocitos tcd8+ reguladores (cd8+cd25+ y cd8+cd25+cd28-) aumentaron significativamente al a\u00f1o (p<0,01 y p<0,05, respectivamente), mientras que los lonfocitos tcd8+ de memoria disminuyeron (p<0,01). Las mcds bdca1+ eran m\u00e1s bajas en los pacientes en remisi\u00f3n con respecto a los controles sanos (p<0,05) y aumentaron progresivamente durante el a\u00f1o de tratamiento con ifnbeta-1a,  perdi\u00e9ndose las diferencias con los controles. Sin embargo, se observ\u00f3 un descenso en el porcentaje de pcds cd123+ durante el primer a\u00f1o de ifnbeta-1a (p=0,04). Cuando se dividieron los pacientes en dos grupos, respondedores a ifnbeta-1a (libres de brotes y de progresi\u00f3n de discapacidad); y no-respondedores, se observ\u00f3 un mayor aumento delinfocitos t cd4+ y cd8+ reguladores y un mayor descenso de pcds cd123+ en los respondedores (p<0,05). En conclusi\u00f3n, los cambios observados en cds y linfocitos t reguladores ayudan a entender su papel en la fisiopatolog\u00eda de la em y aumentan el conocimiento de los mecanismos inmunosupresores e inmunomoduladores de los f\u00e1rmacos estudiados.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Caracterizaci\u00f3n de linfocitos t reguladores y c\u00e9lulas dendr\u00edticas en pacientes con esclerosis m\u00faltiple recurrente-remitente.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n de linfocitos t reguladores y c\u00e9lulas dendr\u00edticas en pacientes con esclerosis m\u00faltiple recurrente-remitente. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carolina Aristimu\u00f1o Villamayor <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Complutense de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/01\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>ram\u00f3n S\u00e1nchez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  monica De la fuente del rey <\/li>\n<li>Antonio Garc\u00eda merino (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Miguel Sempere ortells (vocal)<\/li>\n<li>pilar Palomino diaz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carolina Aristimu\u00f1o Villamayor La escler\u00f3sis m\u00faltiple (em) es la enfermedad neurol\u00f3gica m\u00e1s frecuente en adultos j\u00f3venes en 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