{"id":62594,"date":"2018-03-09T22:50:28","date_gmt":"2018-03-09T22:50:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-pronosticos-biologicos-y-cla%c2%adnicos-en-el-linfoma-de-celulas-del-manto\/"},"modified":"2018-03-09T22:50:28","modified_gmt":"2018-03-09T22:50:28","slug":"factores-pronosticos-biologicos-y-cla%c2%adnicos-en-el-linfoma-de-celulas-del-manto","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hematologia\/factores-pronosticos-biologicos-y-cla%c2%adnicos-en-el-linfoma-de-celulas-del-manto\/","title":{"rendered":"Factores pron\u00f3sticos biol\u00f3gicos y cl\u00ednicos en el linfoma de c\u00e9lulas del manto"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Ferrer Del \u00e1lamo <\/strong><\/h2>\n<p>El linfoma de c\u00e9lulas del manto (lcm) es una entidad heterog\u00e9nea tanto en sus aspectos biol\u00f3gicos como en su comportamiento cl\u00ednico. La existencia de pacientes resistentes al tratamiento de primera l\u00ednea, as\u00ed como la elevada tasa de reca\u00eddas y progresiones en los enfermos con buena evoluci\u00f3n inicial, sugieren que, de manera an\u00e1loga a otros s\u00edndromes linfoproliferativos b, existen alteraciones en los mecanismos reguladores de la apoptosis. Por otro lado, el lcm es una entidad cl\u00ednicamente poco homog\u00e9nea, toda vez que algunos enfermos presentan expresi\u00f3n hemoperif\u00e9rica e infiltraci\u00f3n del sistema nervioso central (snc), dos complicaciones controvertidas y no suficientemente estudiadas. Con todos estos datos, la hip\u00f3tesis planteada fue que la heterogeneidad observada en el lcm podr\u00eda estar relacionada con la existencia de alteraciones en los mecanismos de apoptosis en un subgrupo de pacientes y, por tanto, se relacionar\u00eda con el pron\u00f3stico de estos pacientes. Asimismo, el an\u00e1lisis exhaustivo de los enfermos que presentan expresi\u00f3n hemoperif\u00e9rica o infiltraci\u00f3n del snc permitir\u00eda establecer cu\u00e1les son las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y biol\u00f3gicas que determinan la aparici\u00f3n de estas complicaciones en un subgrupo de enfermos. En este contexto nos planteamos los siguientes objetivos: 1) estudiar las bases moleculares de la regulaci\u00f3n de la apoptosis en el lcm, tanto en l\u00edneas celulares como en c\u00e9lulas tumorales primarias; 2) analizar la incidencia, el significado biol\u00f3gico y cl\u00ednico de la leucemizaci\u00f3n en esta entidad; 3) estudiar la incidencia, la evoluci\u00f3n cl\u00ednica y los factores predisponentes para el desarrollo de infiltraci\u00f3n del snc en los pacientes afectos de lcm. En el primer trabajo de la tesis se incubaron c\u00e9lulas de cuatro l\u00edneas de lcm y 10 pacientes con fludarabina, mitoxantrona y mafosfamida; se analizaron el efecto citot\u00f3xico, el cambio de conformaci\u00f3n de bax y bak, la p\u00e9rdida de potencial de membrana mitocondrial, la activaci\u00f3n de caspasas, la prote\u00f3lisis de la parp y las modificaciones en los niveles de expresi\u00f3n de prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas, antiapopt\u00f3ticas e inhibidoras de la apoptosis. En el segundo estudio se analiz\u00f3 una serie de 48 pacientes afectos de lcm; la existencia de leucemizaci\u00f3n se valor\u00f3 morfol\u00f3gicamente y mediante citometr\u00eda de flujo. En 27 pacientes se realizaron asimismo estudios de hibridaci\u00f3n gen\u00f3mica comparada (cgh). En el tercer y \u00faltimo trabajo se estudi\u00f3 una serie de 82 pacientes diagnosticados de lcm; el estudio del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (lcr) se realiz\u00f3 mediante citolog\u00eda en todos los enfermos y mediante citometr\u00eda de flujo en algunos casos. las conclusiones obtenidas de estos trabajos fueron las siguientes: 1) la citotoxicidad observada tras la incubaci\u00f3n con mitoxantrona, fludarabina y mafosfamida en las l\u00edneas celulares sensibles y en las c\u00e9lulas primarias de lcm fue debida a la inducci\u00f3n de apoptosis por activaci\u00f3n de la v\u00eda mitocondrial. 2) la maquinaria implicada en la v\u00eda mitocondrial de apoptosis es funcional en el lcm pero para su completa activaci\u00f3n requiere la integridad de los sensores de da\u00f1o al adn. 3) la inducci\u00f3n de apoptosis en el lcm se acompa\u00f1\u00f3 de una disminuci\u00f3n en los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas antiapopt\u00f3ticas mcl-1 y bcl-xl y de la prote\u00edna inhibidora de la apoptosis xiap. 4) la expresi\u00f3n hemoperif\u00e9rica detectada mediante citometr\u00eda de flujo es un hecho pr\u00e1cticamente constante en el lcm, probablemente relacionado con el comportamiento biol\u00f3gico de esta entidad. 5) los pacientes con lcm que presentan al diagn\u00f3stico linfocitosis igual o superior a 5 x 10elevado a 9\/l se caracterizan por presentar alteraciones cromos\u00f3micas diferenciales y un peor pron\u00f3stico. 6) la infiltraci\u00f3n del snc en el lcm es una complicaci\u00f3n frecuente, principalmente en los pacientes con histolog\u00eda blastoide, \u00edndice proliferativo elevado, ldh s\u00e9rica elevada e ipi de riesgo alto. 7) la infiltraci\u00f3n del snc suele ser un acontecimiento tard\u00edo en la evoluci\u00f3n del lcm que aparece durante la progresi\u00f3n de la enfermedad o como parte de una recidiva generalizada. Por ello, el papel de la profilaxis de esta complicaci\u00f3n debe ser investigado en el contexto de tratamientos iniciales m\u00e1s efectivos que los actuales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Factores pron\u00f3sticos biol\u00f3gicos y cl\u00ednicos en el linfoma de c\u00e9lulas del manto<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Factores pron\u00f3sticos biol\u00f3gicos y cl\u00ednicos en el linfoma de c\u00e9lulas del manto <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Ferrer Del \u00e1lamo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 25\/01\/2008<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francesc Bosch I Albareda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel angel Piris pinilla <\/li>\n<li>Mar\u00eda Jos\u00e9 Terol caster\u00ed\u00a0 (vocal)<\/li>\n<li>silvia Montoto almirall (vocal)<\/li>\n<li>pedro Jares gerboles (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Ferrer Del \u00e1lamo El linfoma de c\u00e9lulas del manto (lcm) es una entidad heterog\u00e9nea tanto en [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[951,218],"tags":[138225,138226,138227,30250,138229,138228],"class_list":["post-62594","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-barcelona","category-hematologia","tag-ana-ferrer-del-alamo","tag-francesc-bosch-i-albareda","tag-maria-jose-terol-casteri","tag-miguel-angel-piris-pinilla","tag-pedro-jares-gerboles","tag-silvia-montoto-almirall"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62594","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=62594"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/62594\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=62594"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=62594"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=62594"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}